2015 Fiscal Year Research-status Report
内臓肥満が大腸癌の進展に与える影響とそのメカニズムの解析
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26462020
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
宮本 裕士 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (80551259)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂本 快郎 熊本大学, 医学部附属病院, 講師 (00452897)
今村 裕 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 医員 (70583045)
井田 智 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 胃外科副医長 (80583038)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 手術 / 内臓脂肪 / アディポオカイン / レプチン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、肥満の増加に伴い大腸癌患者が増加している。また、内臓脂肪からはレプチン、IL-6、VEGF、TNF-αなどのアディポサイトカインが分泌され、炎症反応や癌細胞を増殖させることが報告されている。我々は内臓脂肪からのアディポサイトカインが引き起こす慢性炎症が大腸癌の悪性度に関与することを明らかにすべく、内臓脂肪と予後の関係、内臓脂肪組織及び血中でのアディポサイトカイン発現と大腸癌分子病理学的因子との関連や全身炎症との関連を検証することを目的とした。
108例を対象としたコホートグループを用いて、内臓脂肪組織及び血中でのアディポサイトカイン発現と大腸癌分子病理学的因子との関連の解析を行った。この結果、内臓脂肪量と内臓脂肪からのレプチン及び血中レプチンは男女とも有意に正の相関を示すことが分かった。女性では内臓脂肪からのIL-6の発現とも有意に相関した。内臓脂肪からのレプチン発現を高発現群と低発現群に分け、男女別に血清アディポサイトカインとの関連を検証すると、女性では高発現群で有意に血清アディポカイン(レプチン、IL-6)及び全身炎症反応(high sensitive CRP)が高値であった。男性群ではいずれの関連性も認めなかった。また、各種血清アディポカインと腫瘍の悪性度との関連性を調べた結果、脈管侵襲陽性は血清レプチン高値と有意な関係にあることが判明した。また、別コホートにおいて、術前CTによって定量化した内臓脂肪量とStageI-III大腸癌根治切除後の長期予後との関連性を調べた。女性においてのみ内臓脂肪過多が無再発生存期間に負の影響を与えていることが判明した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在までに採取したサンプル全症例のアディポサイトカイン発現および内臓脂肪量の測定は施行済みである。研究成果の学会報告も行えており、達成度はおおむね進展している。研究結果については論文執筆中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
・測定するアディポカインの種類を増やし、より包括的に内臓脂肪が全身性炎症反応並びに大腸癌の悪性度と予後に与える影響を解明する。さらに、大腸癌症例では肥満とマイクロサテライト不安定性の頻度に関連があることが言われており、アディポカイン発現とマイクロサテライト不安定性との関連を調べることを目標とする。
・レプチンが大腸癌に与える影響が大きいことが予測されるため、大腸癌組織におけるレプチンとレプチン受容体の発現量と予後との関連性を調べる。
・Sarcopenic obesityが社会的にも問題視されている。内臓脂肪と骨格筋量減少との関連性を明らかにするため、アディポカイン発現量と骨格筋量の相関を調べる。
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| Causes of Carryover |
消耗品について、比較的安価で購入できたほか、医局保管のものを使用できたため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
測定するアディポカインの種類を増やし、より包括的に研究を進める予定であり、消耗品の使用料が今年度より増加すると考える。研究費はその購入費及び得られたデータを管理、試料としてまとめる作業を行う事務補佐員の人件費に充てたいと考える。
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[Journal Article] Negative Impact of Skeletal Muscle Loss after Systemic Chemotherapy in Patients with Unresectable Colorectal Cancer.2015
Author(s)
Miyamoto Y, Baba Y, Sakamoto Y, Ohuchi M, Tokunaga R, Kurashige J, Hiyoshi Y, Iwagami S, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 10(6)
Pages: e0129742.
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Low Visceral Fat Content is Associated with Poor Prognosis in a Database of 507 Upper Gastrointestinal Cancers.2015
Author(s)
Harada K, Baba Y, Ishimoto T, Kosumi K, Tokunaga R, Izumi D, Ida S, Imamura Y, Iwagami S, Miyamoto Y, Sakamoto Y, Yoshida N, Watanabe M, Baba H.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 22(12)
Pages: 3946-53
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Sarcopenia is a Negative Prognostic Factor After Curative Resection of Colorectal Cancer.2015
Author(s)
Miyamoto Y, Baba Y, Sakamoto Y, Ohuchi M, Tokunaga R, Kurashige J, Hiyoshi Y, Iwagami S, Yoshida N, Yoshida M, Watanabe M, Baba H.
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Journal Title
Ann Surg Oncol
Volume: 22(8)
Pages: 2663-8
DOI
Peer Reviewed
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