改良型テロメスキャンを用いた大腸がん血中循環癌細胞の単離・機能解析と臨床応用

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462025
• Research Institution: Juntendo University
• Principal Investigator: 落合 匠 順天堂大学, 医学部, 客員准教授 (10626815)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 講師 (30348982) ; 十合 晋作 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80365634)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: CTC / 大腸がん / テロメア / テロメラーゼ / 遠隔転移

Outline of Annual Research Achievements

本研究は本邦初のテロメスキャン法を用いた、大腸がん血中循環癌細胞（CTC）捕捉システムの臨床応用である．CTCは米国(FDA)で臨床試験が行われているが，先行開発されたCellSearch System（CSS）は抗体の設定を自由にできず，捕捉率も約30％と悪いため，大腸がんの臨床応用に不向きである．これは，細胞表面抗原を認識する抗体を用いたCTC検出法に効率面での問題があるためである．
ﾃﾛﾒｽｷｬﾝは，癌で高発現しているテロメラーゼを指標として高効率に癌を捕捉する手法である．本研究では更に改良を加えたｼｽﾃﾑでCTCを高効率かつ正確に検出し，大腸がん診断における革新的な手法であることを立証し，本システムを用いて更なる臨床応用システムの実現を目指す。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は，テロメスキャンを用いた大腸がん血中循環癌細胞（CTC）臨床応用という目的通り、実験成果を蓄積している。
これまでに得たデーターの解析結果を元に、次年度計画を遂行することが可能であり本研究の目標に迫ることが可能である。

Strategy for Future Research Activity

来年度以降は，引き続き血中循環癌細胞の捕捉試験を行い，更に症例数を増やし，捕捉した症例の予後や再発率などの臨床データを収集し，テロメスキャンの腫瘍マーカーとしての有用性を実証していく予定である．

Causes of Carryover

今年度は，研究室の移動予定が大幅に遅れたため，購入予定の物品を未だそろえることができなかったため使用金額が少なかった．
また，テロメスキャンの解析作業において，解析のプロトコールの見直しを行っていたため，解析を一時的に中止していたため．

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度は，引き続きテロメスキャン解析を予定している。この解析で得られた結果と臨床情報等を解析し、腫瘍マーカーとしての有用性を検討する。
臨床データを含めた膨大なデーターの処理解析のためにアルバイトの雇用も検討している。

Research Products

• [Journal Article] Efficient detection of human circulating tumor cells without significant production of false-positive cells by a novel conditionally replicating adenovirus. (2016)
  • Author(s): Sakurai F, Narii N, Tomita K, Togo S, Takahashi K, Machitani M, Tachibana M Ouchi M, Katagiri N, Urata Y, Fujiwara T, Mizuguchi H
  • Journal Title: Mol Ther Methods Clin Dev 16001 Volume: 3(1661) Pages: 1-12
  • DOI: 10.1038/mtm.2016.1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] StageIII結腸・直腸S状部癌における決定期分析を用いたデータマイニングによる予後解析. (2016)
  • Author(s): 杉本起一，丹羽浩一郎，石山 隼，神山博彦，小見山博光，高橋 玄，小島 豊，五藤倫敏，冨木裕一，坂本一博
  • Journal Title: 日本外科系連合学会雑誌 Volume: 40 Pages: in press
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Inhibition of plasmin protects against colitis in mice by suppressing matrix metalloproteinase 9-mediated cytokine release from myeloid cells. (2015)
  • Author(s): Munakata S, Tashiro Y, Nishida C, Sato A, Komiyama H, Shimazu H, Dhahri D, Salama Y, Eiamboonsert S, Takeda K, Yagita H, Tsuda Y, Okada Y, Nakauchi H, Sakamoto K, Heissig B, Hattori K.
  • Journal Title: Gastroenterology Volume: 148(3) Pages: 565-578
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2014.12.001.
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Single-incision laparoscopic ｃolostomy or ileostomy for unresectable colorectal cancer (2015)
  • Author(s): Kawai M, Sakamoto K, Tomiki Y, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi M, Komiyama H, Sugimoto K, Ishiyama S, Niwa K, Tashiro Y, Munakata S, Takehara K
  • Journal Title: Juntendo Medical Journal Volume: 58（6） Pages: 153-157
  • Peer Reviewed
• [Presentation] The detection of colorectal CTC by the use of polymeric microfluidic devices. (2015)
  • Author(s): 呉一眞，細谷理樹，小見山博光，冨木裕一，落合 匠，大永崇，坂本一博
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] Patient-derived colon carcinoma cells disseminate into distant organs in various different fashions. (2015)
  • Author(s): Okazawa Y, Mizukoshi K, Komiyama H, Fujii T, Goto M, Hino O, Sakamoto K, Orimo A
  • Organizer: 第74回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 名古屋
  • Year and Date: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [Presentation] Metastatic seeding of patient-derived colon cancer cells maintaining epithelial or mesenchymal trait. (2015)
  • Author(s): 水越 幸輔，岡澤 裕 ，門脇奈穂美，小見山博光，小島 豊，五藤 倫敏，垣生 園子，樋野 興夫，折茂 彰 ，坂本 一博
  • Organizer: 第70回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 浜松
  • Year and Date: 2015-07-15 – 2015-07-17
• [Presentation] Comparisons of long-term outcomes for locally advanced colon cancer between laparoscopic colectomy and open colectomy; propensity score analysis. (2015)
  • Author(s): Sugimoto K, Sakamoto K, Tomiki Y, Goto M, Kojima Y, Komiyama H, Takahashi M, Kamiyama H, Ishiyama S, Niwa K, Ito S, Kawai M, Takehara K, Tashiro T, Munakata S, Aoki J, Okazawa Yu O, Takahashi R, Mizukoshi K, Ro H, Ichikawa R, Kure K, Honjyo K, Tsukamoto R.
  • Organizer: 23th International Congress of the EAES
  • Place of Presentation: Bucharest, Romania
  • Year and Date: 2015-06-03 – 2015-06-06
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Personalized first-line chemotherapy for advanced colorectal cancer using the collagen gel droplet-embedded culture drug sensitivity test. (2015)
  • Author(s): Ochiai T, Nishimura K, Watanabe T, Kitajima M., Nakatani A, Sato T, FutagawaS.
  • Organizer: ASCO Annual Meeting
  • Place of Presentation: Chichago iｌlinoi, USA
  • Year and Date: 2015-05-29 – 2015-06-02
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] CHFR methylation is an independent prognostic marker of poor prognosis in gastric cancer. (2015)
  • Author(s): Sugimoto K, Humbert A, Lu Z, Chen C, Rodgers K, Lee,B Griffin C, Sato K, Orita H, Ito T, Komiyama H, Kojima Y, Goto M, Tomiki Y, Sakamoto K, Brock M
  • Organizer: 2015 American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • Place of Presentation: Pennsylvania, USA
  • Year and Date: 2015-04-18 – 2015-04-22
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 順天堂大学 下部消化管外科
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/kabusyoukakan/