2016 Fiscal Year Research-status Report
改良型テロメスキャンを用いた大腸がん血中循環癌細胞の単離・機能解析と臨床応用
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26462025
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
落合 匠 順天堂大学, 医学部, 客員准教授 (10626815)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小見山 博光 順天堂大学, 医学部, 非常勤講師 (30348982)
十合 晋作 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80365634)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 大腸癌 / 血中循環癌細胞 / テロメラーゼ / 予後予測因子 / 治療効果判定 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は改良型テロメスキャンを用い、大腸がん血中循環癌細胞（CTC）の単離・機能解析と臨床応用を目指すものである。CTCは米国(FDA)で臨床試験が行われているが，先行開発されたCellSearch System（CSS）は抗体の設定を自由にできず，捕捉率も約30％と悪いため，大腸がんの臨床応用に不向きである．これは，細胞表面抗原を認識する抗体を用いたCTC検出法に効率面での問題があるためである．一方，本邦で開発されたテロメスキャンは，癌で高発現しているテロメラーゼを指標として癌を捕捉する手法である．
申請者らはこのテロメスキャン法に着目，さらに改良を加えた改良型テロメスキャン法により，精度の高いCTC測定法の構築を進めてきた．H28年度は大腸がん患者より採取した血液を用い，大腸癌の治療前後のCTCの変化を追跡した。その結果改良型テロメスキャン法を用いた場合には，従来法よりも術前採血からのCTC検出率が高いことが示された．また手術後には術前よりもCTC数が減少することが確認された．テロメスキャン法では大腸がんにおいて精度の高いCTC測定が可能であることが明らかになった．
この成果は大腸がんの早期発見や，大腸がん診断の簡便化，信頼性向上の観点から有意義であるとともに，日本の知的財産の活用という側面でも貴重である．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
テロメラーゼを指標とした改良型テロメスキャンにより高感度なCTC検出を可能とし，大腸癌の症例ごとの治療前後のCTCの変化を追跡した。その結果、手術後にCTC数の減少を示した事が明らかとなった．一方，CTCの観察に必要な蛍光実体顕微鏡などに問題が生じ調整が必要となったことから，一部の計画に遅延が生じた．
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| Strategy for Future Research Activity |
画像撮影・解析システムを調整し，大腸がんCTCと治療効果の評価，臨床情報との関連性，大腸癌CTCの単離・機能解析を進めていく．
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| Causes of Carryover |
本研究では、テロメスキャン法により捕捉したCTCを 独自の検出システムを用いて観察しているが これらを実施するために必要な蛍光ユニット，画像撮影・解析システムの蛍光実体顕微鏡に問題が生じており、設定の変更、調整を現在行っている．これに伴いH28年度に予定した資材・試薬類の調達の一部を行わなかったため次年度使用額が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
本研究では、テロメスキャン法により捕捉したCTCを 独自の検出システムを用いて観察に必要な蛍光ユニット，画像撮影・解析システムの調整のほか，分析に用いる資材・試薬類の購入などに用いる．
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[Journal Article] Efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy with oxaliplatin, 5-fluorouracil, and levofolinate for T3 or T4 stage II/III rectal cancer: the FACT trial.2017
Author(s)
Koike J, Funahashi K, Yoshimatsu K, Yokomizo H, Kan H, Yamada T, Ishida H, Ishibashi K, Saida Y, Enomoto T, Katsumata K, Hisada M, Hasegawa H, Koda K, Ochiai T, Sakamoto K, Shiokawa H, Ogawa S, Itabashi M, Kameoka S.
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Journal Title
Chemother Pharmacol.
Volume: 79(3)
Pages: 519-525.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] CD73 as a therapeutic target for pancreatic neuroendocrine tumor stem cells.2016
Author(s)
Katsuta E, Tanaka S, Mogushi K, Shimada S, Akiyama Y, Aihara Y, Matsumura S, Mitsunori Y, Ban D, Ochiai T, Kudo A, Fukamachi H, Tanaka H, Nakayama K, Arii S, Kudo A
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 48(2)
Pages: 657-669.
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] An impact of Chromosome 17q deletion in the primary lesion of colorectal cancer on liver metastasis.2016
Author(s)
Kawai M, Komiyama H, Hosoya M, Okubo H, Fujii T, Yokoyama N, Sato C, Ueyama T, Okuzawa A, Goto M, Kojima Y, Takahashi M, Sugimoto K, Ishiyama S, Munakata S, Ogura D, Niwa S, Tomiki Y, Ochiai T, Sakamoto K
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Journal Title
Oncology Letters
Volume: 12(6),
Pages: 4773-4778
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Efficient detection of human circulating tumor cells without significant production of false-positive cells by a novel conditionally replicating adenovirus.2016
Author(s)
Sakurai F, Narii N, Tomita K, Togo S, Takahashi K, Machitani M, Tachibana M Ouchi M, Katagiri N, Urata Y, Fujiwara T, Mizuguchi H
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Journal Title
Mol Ther Methods Clin Dev 16001
Volume: 3(1661)
Pages: 1-12
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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