StageIII大腸癌患者における術後補助化学療法の効果予測因子の抽出

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462032
• Research Institution: National Defense Medical College
• Principal Investigator: 長谷 和生 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 教授 (50511268)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 神藤 英二 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 病院, 講師 (30626619) ; 上野 秀樹 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究, 医学教育部医学科専門課程, 准教授 (90597535)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: StageIII大腸癌 / 術後補助化学療法 / 効果予測因子

Outline of Annual Research Achievements

本研究は【検討①：術後補助化学療法の効果予測因子の抽出】および【検討②：validation study】から構成される。【検討①】では、1999年から2005年の間に当科で根治手術を行ったStageIII大腸癌症例のうち、術後補助化学療法を施行した149例と未施行の85例を対象とし、癌幹細胞マーカー発現・EMT関連マーカー発現・腫瘍免疫の状況・病理組織学的悪性度規定因子を切除検体から病理学的に評価、各因子の有無別に抗癌剤の予後改善効果を解析し、それぞれ術後補助化学療法の効果予測因子となりうるか検討する。【検討②】では、2006年から2010年のStageIII大腸癌250例を対象とし、【検討①】で抽出された因子が同様に術後補助化学療法の効果予測因子となるかvalidation studyを行う。
研究開始後1年が経過し、【検討①：術後補助化学療法の効果予測因子の抽出】の対象となるStageIII大腸癌患者の臨床情報の収集、切除検体の薄切、免疫組織化学染色を行い、因子ごとに術後補助化学療法により予後改善が認められるか解析を行った。結果、癌幹細胞マーカーCD133、上皮間葉転換のマーカーであるLaminin-5が術後補助化学療法の効果予測因子となることが明らかとなり、学会発表を行った。今後、【検討②】としてvalidation studyを開始する予定である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

順調に【検討①】を進めることができ、癌幹細胞マーカーCD133、上皮間葉転換のマーカーであるLaminin-5が術後補助化学療法の効果予測因子となることが示された。今後、予定通り、【検討②】のvalidation studyを開始することが可能な状況である。

Strategy for Future Research Activity

【検討②：validation study】の対象となるStageIII大腸癌患者の抽出、臨床情報の収集、切除検体の薄切、および【検討①】で抽出された因子について免疫組織化学染色を実施、評価を行う。
【検討②】の対象患者の臨床経過については継続的に情報収集するとともに、【検討①】で抽出された因子について同等の結果が得られるかvalidation studyを実施する。
同等の結果が得られない場合は、使用抗癌剤の相違、近年の高齢患者増加による対象患者背景の相違などが影響している可能性があり、これらを一致させて検討を行う。また、StageIIIa症例とIIIb症例を区別して検討することや、生物学的特徴の異なる右側と左側で区別することで臨床的意義が変化することも考えられる。血行性再発と局所再発についても発生機序が異なり、癌の性格に左右されるところが大きい。これらの背景や再発形式を区別して解析を進めることで、それぞれの予測因子としての重みが変化する可能性が考えられ、詳細に検討する必要がある。

Causes of Carryover

初年度は手持ちの残試薬も使用したため、使用額が低く抑えられた。

Expenditure Plan for Carryover Budget

今後、抗体およびプレパラートなど消耗品の購入が必要で、また学会発表の機会も増すと予想され、使用額が増加すると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Histologic categorization of desmoplastic reaction: its relevance to the colorectal cancer microenvironment and prognosis. (2015)
  • Author(s): Ueno H, Shinto E, Shimazaki H, Kajiwara Y, Sueyama T, Yamamoto J, Hase K
  • Journal Title: Ann Surg Oncol. Volume: 22 Pages: 1504-12
  • DOI: 10.1245/s10434-014-4149-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Laminin β3 expression as a prognostic factor and a predictive marker of chemoresistance in colorectal cancer. (2015)
  • Author(s): Fukazawa S, Shinto E, Tsuda H, Ueno H, Shikina A, Kajiwara Y, Yamamoto J, Hase K
  • Journal Title: Jpn J Clin Oncol Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] In rectal cancer, the type of desmoplastic response after preoperative chemoradiotherapy is associated with prognosis. (2015)
  • Author(s): Ueno H, Shinto E, Hashiguchi Y, Shimazaki H, Kajiwara Y, Sueyama T, Yamamoto J, Hase K.
  • Journal Title: Virchows Arch Volume: in press Pages: in press
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic impact of histological categorisation of epithelial-mesenchymal transition in colorectal cancer. (2014)
  • Author(s): Ueno H, Shinto E, Kajiwara Y, Fukazawa S, Shimazaki H, Yamamoto J, Hase K.
  • Journal Title: Br J Cancer Volume: 111 Pages: 2082-90
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.509.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prognostic value of the number and size of venous invasions in pT3 colorectal cancer: a prospective observational study. (2014)
  • Author(s): Shinto E, Tsuda H, Ueno H, Shimazaki H, Yamamoto J, Hase K.
  • Journal Title: World J Surg Volume: 38 Pages: 3257-64
  • DOI: 10.1007/s00268-014-2734-5.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Stage II/III大腸癌におけるLaminin-β3発現の臨床病理学的意義 (2014)
  • Author(s): 深澤 智美, 神藤 英二, 上野 秀樹, 梶原 由規, 識名 敦, 久保 徹, 末山 貴浩, 阿尾 理一, 米村 圭介, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第69回日本大腸肛門病学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [Presentation] 大腸癌治療におけるバイオマーカー StaeIII大腸癌症例におけるCD133、Laminin5、buddingの予後規定因子および術後補助化学療法効果予測因子としての意義 (2014)
  • Author(s): 神藤 英二, 識名 敦, 深澤 智美, 上野 秀樹, 梶原 由規, 久保 徹, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 関澤 明徳, 青笹 季文, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第69回日本大腸肛門病学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-11-07 – 2014-11-08
• [Presentation] Stage III大腸癌における5-FU関連酵素等の発現量と臨床病理学的因子の関連 B-CAST (2014)
  • Author(s): 石黒 めぐみ, 的場 周一郎, 絹笠 祐介, 田中 千弘, 神藤 英二, 石田 文生, 池 秀之, 硲 彰一, 畑 泰司, 望月 泉, 小澤 平太, 堀江 久永, 山口 明夫, 中谷 英仁, 杉原 健一
  • Organizer: 第52回癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [Presentation] pT3大腸癌における静脈侵襲個数の臨床的意義および術後補助化学療法適応への応用 (2014)
  • Author(s): 神藤 英二, 上野 秀樹, 識名 敦, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 米村 圭介, 白石 壮宏, 関澤 明徳, 津田 均, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第52回癌治療学会学術集会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [Presentation] 大腸癌先進部における山中4因子(Oct4,Sox2,KLF4,cMyc)の発現と臨床的意義 (2014)
  • Author(s): 白石 壮宏, 神藤 英二, 上野 秀樹, 識名 敦, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第69回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 郡山
  • Year and Date: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [Presentation] Stage II/III大腸癌におけるLaminin-γ2およびβ3発現の臨床病理学的意義 (2014)
  • Author(s): 深澤 智美, 神藤 英二, 上野 秀樹, 識名 敦, 久保 徹, 山寺 勝人, 阿尾 理一, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第69回日本消化器外科学会総会
  • Place of Presentation: 郡山
  • Year and Date: 2014-07-16 – 2014-07-18
• [Presentation] StageIII大腸癌症例における癌幹細胞マーカーCD133の原発巣および再発巣における発現の検討 (2014)
  • Author(s): 識名 敦, 神藤 英二, 上野 秀樹, 久保 徹, 深澤 智美, 末山 貴浩, 山寺 勝人, 米村 圭介, 阿尾 理一, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-04-03 – 2014-04-05
• [Presentation] 大腸癌の癌先進部におけるLaminin-γ2発現の予後因子としての意義 タンパク発現およびRNA発現からみた検討 (2014)
  • Author(s): 深澤 智美, 神藤 英二, 上野 秀樹, 梶原 由規, 岡本 耕一, 識名 敦, 久保 徹, 山寺 勝人, 米村 圭介, 山本 順司, 長谷 和生
  • Organizer: 第114回日本外科学会定期学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-04-03 – 2014-04-05