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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Development of artificial liver support system from view of liver immunity and liver regeneration

Research Project

Project/Area Number 26462040
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

藤井 秀樹  山梨大学, その他部局等, 理事 (30181316)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords人工肝臓補助システム / 肝再生 / CLEC-2 / IL-17A / M-CSF / VEGF
Outline of Annual Research Achievements

本研究の最終的な目的は肝細胞機能不全の維持に個別に対応できる人工肝補助システムを開発することにある。そのなかでも、肝類洞壁細胞である肝Kupffer細胞が肝再生に重要であることをこれまで明らかにしてきた。今年度は肝再生そのものに関与する因子を明らかにすべく研究を展開した。(1)マウス肝切除モデルにおけるC-type lectin receptor-2 (CLEC-2)の肝再生への影響、また、(2)肝再生の究極のモデルとも考えられるdiethyl nitrosamine (DEN)誘発肝細胞癌マウスモデルにおけるinterleukin(IL)-17Aの関与、さらに(3)ヒト肝細胞癌症例において肝細胞癌の外科的切除後の再発へのmacrophage colony-stimulating factor (M-CSF)の関与を明らかにした。(1)CLEC-2のWildタイプマウス(WT)、ノックアウトマウス(KO)、血小板のみに反応しないキメラマウス(flKO)に70%肝切除を施行したところ、flKOにおいて肝切除後の再生が遅延していることが明らかになった。このことからCLEC-2が肝再生に重要な役割をもっていることが明らかになった。(2)IL-17A のWildタイプマウス(WT)、ノックアウトマウス(KO)にDENを投与し肝発癌を検討した結果、KOではWTに対して発癌率は低く、酸化ストレスによるDNAの損傷も軽度であることから、IL-17Aが炎症を通じてDNA損傷を生じ発癌に至り、かつ細胞増殖を加速させることが明らかになった。(3)M-CSF、M2 macrophages(MΦs)、vascular endothelial growth factor (VEGF)の関連を検討した。腫瘍周囲の肝実質にM-CSF、VEGF、 MΦsの発現が高いほど再発率が高かった。このことからMΦs由来の血管新生因子VEGFをM-CSFが活性化することにより肝癌再発の頻度が高まるものと考えられる。

  • Research Products

    (3 results)

All 2017 2016

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results)

  • [Journal Article] The platelet-activating receptor C-type lectin receptor-2 plays an essential role in liver regeneration after partial hepatectomy in mice.2017

    • Author(s)
      Kono H, Fujii H, Suzuki-Inoue K, Inoue O, Furuya S, Hirayama K, Akazawa Y, Nakata Y, Sun C, Tsukiji N, Shirai T, Ozaki Y.
    • Journal Title

      J Thromb Haemost

      Volume: 15 Pages: 998-1008

    • DOI

      10.1111/jth.13672.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Interleukin-17A Plays a Pivotal Role in Chemically Induced Hepatocellular Carcinoma in Mice.2016

    • Author(s)
      Sun C, Kono H, Furuya S, Hara M, Hirayama K, Akazawa Y, Nakata Y, Fujii H.
    • Journal Title

      Dig Dis Sci.

      Volume: 61 Pages: 474-488

    • DOI

      10.1007/s10620-015-3888-1

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Macrophage colony-stimulating factor expressed in non-cancer tissues provides predictive powers for recurrence in hepatocellular carcinoma.2016

    • Author(s)
      Kono H1, Fujii H1, Furuya S1, Hara M1, Hirayama K1, Akazawa Y1, Nakata Y1, Tsuchiya M1, Hosomura N1, Sun C1.
    • Journal Title

      World J Gastroenterol.

      Volume: 22 Pages: 8779-8789

    • DOI

      10.3748/wjg.v22.i39.8779

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2018-01-16  

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