臓器保存液中のPerflurocarbonは心停止ドナー肝移植を改善させるか？

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462041
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 植村 忠廣 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (90719949)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上本 伸二 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40252449) ; 藤本 康弘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (80335281)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 心停止ドナー

Outline of Annual Research Achievements

臓器移植におけるドナー不足は深刻な問題であり、心停止後ドナーは解決策の一つとして注目されている。しかし心停止後ドナー肝移植の成績は通常の脳死肝移植と比べて劣っており、改善策が望まれる。心停止後ドナー肝移植では、脳死肝移植にはない長時間の低酸素状態が主なグラフト機能不全の原因の一つとして考えられている。そこで、血漿の100倍以上の酸素溶解度があるPerfluorocarbon（PFC）をラットの肝臓グラフト保存液に用い、酸素状態を改善させることで、ラット心停止後ドナー肝移植の成績が向上するかどうか検討している。

ラット心停止ドナーからのグラフト肝移植モデルは、実際の臨床現場の状況を想定し、心停止時間を30分に設定した。動脈再建も含めた顕微鏡下の血管吻合を行い、全肝を同所性に移植するモデルとした。手術手技が安定したため、現在、移植術後早期の虚血再灌流障害の評価を行っている。病理組織像（HE）、各種免疫染色、電子顕微鏡、RT-PCR、Western Blottingなどで検討を行っている。一部でPFCの障害緩和効果を示唆する結果が得られており、引き続き検討を進める予定である。さらに、今後は、心停止時間を延長し、生存に差が出るかどうかも含めて検討を行いたいと考えている。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

移植実験手技については安定した。
現在、移植術後早期の評価を行っている。

Strategy for Future Research Activity

ラット心停止後ドナー肝移植モデルで、PFC群とコントロール群で、虚血再灌流障害、胆管系合併症、生存率を調べる。虚血再灌流障害の検討では、術後早期の各種パラメーターを検討し、一部でPFCの障害軽減効果を示唆する結果が得られており、引き続き検討を進める予定である。胆管系合併症については、ラットを移植後中長期生存させて胆管の状態を比較検討する予定である。生存率の検討では、心停止時間を延長し、検討を行う予定である。PFC群がコントロール群に比べて長期に生存することを予想している。