Relation of P-cadherin and Rho family in intrahepatic cholangiocarcinoma

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26462045
• Research Institution: Kumamoto University
• Principal Investigator: 堀野 敬 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (60452900)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今井 克憲 熊本大学, 医学部附属病院, 助教 (60555746) ; 別府 透 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70301372) ; 林 洋光 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80625773)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: Akt/Ark signal / CDH3 / rho family / methylatiom

Outline of Annual Research Achievements

今年度は癌の進展と関わる因子を考察していく。前年度、供述したようにEMT関連因子や幹細胞マーカーに関しては関連の可能性が低いことが分かった。Rho familyに関しても再検討項目の一つではあるが、癌の進展と関連があるAkt/Ark signalやSmadに関しても検討していきたい。
CpG islandのプロモーター領域におけるDNAのメチル化は、癌遺伝子の発現制御機能として知られている。P-cadherinの発現においても、乳癌や大腸癌、胃癌において、その発現がDNAのメチル化異常と関与していることが報告されている。特に大腸癌においては、正常組織ではプロモーター領域のメチル化によりP-cadherinの発現が抑制されているのに対し、癌部に近接した正常粘膜では所々で脱メチル化を認めるようになり、癌進展の過程においてDNAのメチル化が関与していることが示唆され、肝内胆管癌と膵癌の細胞株において、P-cadherinの発現はDNAのプロモーター領域の脱メチル化と関連しており、また5-Aza処理により脱メチル化を惹起すると、P-cadherinの発現が誘導された。さらに、実際の切除標本での検討でも、P-cadherinの発現と、プロモーター領域の脱メチル化は有意に相関していた。以上より、プロモーター領域におけるDNAのメチル化が、P-cadherinの発現を制御されている機序の1つであることが示された。メチル化異常を含むエピジェネティックな変化は可逆的な反応であり、難治癌の治療のターゲットとして非常に有用であると思われる。