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2016 Fiscal Year Annual Research Report

The mechanism of liver atrophy after portal vein hypoperfusion and therapeutic method using LSKL peptide

Research Project

Project/Area Number 26462046
Research InstitutionKumamoto University

Principal Investigator

生田 義明  熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70452894)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 近本 亮  熊本大学, 医学部附属病院, 准教授 (10419640)
馬場 秀夫  熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (20240905)
林 洋光  熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80625773)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsTSP-1 / 肝萎縮 / 門脈血流低下 / 肝類洞内皮細胞 / 増殖抑制 / アポトーシス
Outline of Annual Research Achievements

門脈血流低下による肝萎縮において障害を受けた肝類洞内皮細胞からTSP-1分泌が誘導され、TGF-β-Smadシグナルを活性化することで肝萎縮が誘導されていると予想される。野生型マウス(C57BL/6J)を用いて左右門脈のうち右門脈を結紮して部分的な肝萎縮を誘導した。門脈の結紮を行った肝右葉を結紮肝、結紮を行わなかった肝左葉を非結紮肝とした。門脈結紮したマウスは術後6時間、24時間、48時間後にsacrificeし、結紮肝および非結紮肝を摘出した。各タイミングで5匹の門脈結紮マウスを作成した。
摘出した肝臓は緩衝ホルマリン液に固定し、ヘマトキシリン・エオジン染色、抗PCNA抗体による免疫染色、TUNEL染色を行った。結紮肝(萎縮肝)では術後6時間以降に類洞の拡張を認め、48時間以降で肝細胞核におけるヘマトキシリンの染色性が低下した。また、PCNAの発現は結紮後6時間をピークに上昇し、その後発現は低下した。TUNEL染色は術後6時間後核の染色が増加した。一方、非結紮肝(肥大肝)では術後6時間以降、PCNAの発現が上昇した。TUNEL染色では核の染色は認めなかった。抗TSP-1抗体および抗pSmad2抗体による免疫染色にて結紮肝では術後6時間以降、肝細胞細胞質でのTSP-1の発現は上昇し、核でのpSmad2の発現も上昇した。非結紮肝では肝細胞細胞質内でのTSP-1の発現、核でのpSmad2の発現を認めなかった。
また、肝切除術のため、門脈結紮術を行ったヒトの結紮肝、非結紮肝に対してcDNA microarrayを行い、132遺伝子のうち、TSP-1が非結紮肝に比較して結紮肝で発現が最も発現が上昇していた。
すなわち、門脈血流の低下は肝細胞におけるTSP-1の発現上昇を促し、TGF-β/Smad2シグナルを介して肝細胞の増殖抑制とアポトーシスが誘導されていることが示唆された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2017 2016

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Thrombospondin-1 expression may be implicated in liver atrophic mechanism due to obstructed portal venous flow.2016

    • Author(s)
      Hayashi H, Kuroki H, Higashi T, Takeyama H, Yokoyama N, Okabe H, Nitta H, Beppu T, Takamori H, Baba H.
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: Epub Pages: Epub

    • DOI

      10.1111/hepr.12792.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 肝再生および肝萎縮におけるトロンボスポンディン1の役割解明と臨床応用への探索2017

    • Author(s)
      林洋光、黒木秀幸、東孝暁、武山秀晶、岡部弘尚、今井克憲、山下洋市、高森啓史、馬場秀夫
    • Organizer
      第117回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • Year and Date
      2017-04-27 – 2017-04-27
  • [Presentation] 肝切除後の血漿中Thrombospondin-1変化の肝障害の予測因子としての可能性2016

    • Author(s)
      黒木秀幸、林洋光、中川茂樹、東孝暁、橋本大輔、新田英利、近本 亮、石河隆敏、別府 透、馬場秀夫
    • Organizer
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2016-04-16 – 2016-04-16
  • [Presentation] Hippo-pathwayを介した癌幹細胞性獲得機構の解明と治療への応用2016

    • Author(s)
      林洋光、東孝暁、横山奈穂美、甲斐田剛圭、新田英利、橋本大輔、近本 亮、別府 透、高森啓史、馬場秀夫
    • Organizer
      第116回日本外科学会定期学術集会
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2016-04-15 – 2016-04-15

URL: 

Published: 2018-01-16  

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