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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Clinicopatholigcai and molecula biological analysis of carcinogenesis induced by chemicals

Research Project

Project/Area Number 26462048
Research InstitutionOsaka City University

Principal Investigator

久保 正二  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 准教授 (80221224)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 竹村 茂一  大阪市立大学, 大学院医学研究科, 講師 (00322363)
中沼 安二  金沢大学, 医学系, 協力研究員 (10115256)
西尾 和人  近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords職業性胆管癌 / 1,2-ジクロロプロパン / ジクロロメタン / 肝内胆管癌 / 前癌病変DNA傷害 / 多段階発癌 / 遺伝子異常
Outline of Annual Research Achievements

職業性胆管癌症例の臨床病理学的検討の結果、比較的若年、血清γ-GTP高値、癌による胆管狭窄を伴わない限局性肝内胆管拡張像、主腫瘍以外の広範囲の胆管に前癌病変や早期癌病変であるbiliary intraepithelial neoplasia(BilIN)やintraductal neoplasm of the bile duct(IPNB)がみられ、さらに慢性胆管傷害像やγ-H2AX陽性胆管上皮がみられることが明らかとなった。これらから、職業性胆管癌では、DNA傷害を伴う慢性胆管傷害が惹起され、前癌病変や早期癌病変を経て浸潤癌に至ると考えられた。職業性胆管癌切除例と通常型胆管癌との比較においても、上記の所見が職業性胆管癌の特徴であることが示された。外科治療例では術後合併症頻度が高く、多中心性再発がみられた。
職業性胆管癌では腫瘍部だけでなく非腫瘍部においてもDNAメチル化を媒介するDNA methyltransferaseの発現が亢進しており、多段階過程においてDNAメチル化異常が蓄積し、エピジェネティックな発癌の素地が形成されていると考えられた。胆管周囲線維化の組織学的特徴として、胆管周囲にα-SMA陽性の紡錘形細胞を多く認めた。
職業性胆管癌の癌部、前癌病変部および正常胆管DNAの遺伝子解析を行った結果、通常型胆管癌に比較し、癌部および前癌部病変における塩基置換数が多くみられた。したがって、職業性胆管癌は、化学物質などによるDNA損傷が発癌の原因であることが推測された。
以上より、化学発癌の典型例である職業性胆管癌症例では、化学物質によりDNA傷害を伴う慢性胆管傷害が広範囲の胆管に惹起され、前癌病変や早期癌病変を経て浸潤癌に至る多段階発癌を来すとともに、それに関連した臨床検査値や画像所見、および多中心性発癌(再発)や術後合併症がみられることが特徴であると考えられた。

  • Research Products

    (10 results)

All 2017 2016

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] MR imaging of occupational cholangiocarcinoma developing in printing company workers2017

    • Author(s)
      Koyama K, Kubo S, Ueki A, Shimono T, Takemura S, Tanaka S, Kinoshita M, Hamano G, Miki Y
    • Journal Title

      Japanese Journal of Radiology

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • DOI

      10.1007/s11604-017-0626-y

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Outcomes after resection of occupational cholangiocarcinoma2016

    • Author(s)
      Kubo S, Takemura S, Tanaka S, Shinkawa H, Kinoshita M, Hamano G, et al.
    • Journal Title

      Journal of Hepato-Biliary Pancreatic Sciences

      Volume: 23 Pages: 556-564

    • DOI

      10.1002/jhbp.373

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] The PD-1/PD-L1 may be aberrantly activated in occupational cholangiocarcinoma2016

    • Author(s)
      Sato Y, Kinoshita M, Takemura S, Tanaka S, Hamano G, Nakamori S, Fujikawa M, Sugawara Y, Yamamoto T, Arimoto A, Yamamura M, Sasaki M, Harada K, Nakanuma Y, Kubo S
    • Journal Title

      Pathology International

      Volume: 67 Pages: 163-170

    • DOI

      10.1111/pin.12511

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] 職業性胆管癌の臨床的特徴2016

    • Author(s)
      久保正二、竹村茂一、田中肖吾、新川寛二、西岡孝芳、木下正彦、濱野玄弥、伊藤得路、中沼安二、圓藤吟史
    • Journal Title

      日本職業・災害医学会会誌

      Volume: 64 Pages: 1-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 肝内胆管癌の疫学的動向と危険因子2016

    • Author(s)
      久保正二、竹村茂一、田中肖吾、新川寛二、木下正彦、濱野玄弥、伊藤得路、青田尚哲、江田将樹、上西崇弘
    • Journal Title

      外科

      Volume: 78 Pages: 115-121

  • [Journal Article] Screening and surveillance for occupational cholangiocarcinoma in workers exposed to organic solvents2016

    • Author(s)
      KuboS, Takemura S, Tanaka S, Nishioka T, Kinoshita M, Hanano G, et al
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 46 Pages: 705-712

    • DOI

      10.1007/s00595-015-1229-9

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 職業性胆管癌の手術成績2016

    • Author(s)
      木下正彦,竹村茂一,田中肖吾,新川寛二,濱野玄弥,伊藤得路,江田将樹,青田尚哲,久保正二
    • Organizer
      第14回日本消化器外科学会大会
    • Place of Presentation
      神戸交際展示場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2016-11-04
  • [Presentation] 職業性肝内胆管癌と非職業性肝内胆管癌との臨床病理学的比較2016

    • Author(s)
      濱野玄弥,竹村茂一,田中肖吾,新川寛二,木下正彦,伊藤得路,青田尚哲,江田将樹,山本隆嗣,久保正二
    • Organizer
      第71回日本消化器外科学会総会
    • Place of Presentation
      アスティ徳島(徳島県徳島市)
    • Year and Date
      2016-07-14
  • [Presentation] Development of cholangiocarcinoma in a printing company employee: Occupational cholangiocarcinoma2016

    • Author(s)
      Kubo S, Takemura S, Tanaka S, Kinoshita M, Hamano G, Nakanuma Y, Sato Y, Mimaki S, Tsuchihara K
    • Organizer
      The 7th Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting
    • Place of Presentation
      Hong Kong (China)
    • Year and Date
      2016-07-09
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 職業性胆管癌の臨床と対策.2016

    • Author(s)
      久保正二
    • Organizer
      第52回日本肝癌研究会
    • Place of Presentation
      虎の門ヒルズフォーラム(東京都港区)
    • Year and Date
      2016-07-02
    • Invited

URL: 

Published: 2018-01-16  

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