2016 Fiscal Year Annual Research Report
Reprogramming and re-differentiation of invariant NKT cells for pancreatic cancer immunotherapy
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26462078
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
植村 靖史 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, ユニット長 (40364781)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
張 エイ 国立研究開発法人国立がん研究センター, 先端医療開発センター, 研究員 (00643719)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 外科 / 膵臓 / がん / 免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトインバリアントNKT（iNKT）細胞にリプログラミングファクター（Oct3/4, Klf4, Sox2, c-Myc）を導入して人工多能性幹細胞（iPSC）を樹立した。ヒトiNKT細胞には、CD4+CD8-（CD4+）とCD4-CD8-（DN）の2つの代表的なサブセットが存在するが、CD4サブセットから効率良くiPSCが作製できた。従来の方法により、NKT-iPSCからT細胞への再分化を試みたが、得られたT細胞はTCR刺激に対して低反応性の不良なものであった。分化の最終段階でIL-2とIL-15を組み合わせて添加したところ、CD1d拘束性にα-GalCerを認識して高度のT細胞応答を示すT細胞様の細胞を得ることができた。再分化したiNKT細胞（iPSC-iNKT細胞）は、T細胞受容体刺激あり・なしの両方において、元のiNKT細胞と類似の遺伝子発現パターンを示したが、特にTh1サイトカインであるIFN-γの産生が高く、Th2サイトカインであるIL-4の産生が低い傾向を示した。また、iPSC-iNKT細胞はα-GalCer負荷樹状細胞（DC）の成熟と活性化を誘導し、これを介して、がん抗原ペプチド特異的CD8陽性T細胞のプライミングを促進した。一方、このiPSC-iNKT細胞はNKG2DおよびDNAM-1を介して、in vitroで白血病細胞株（K562）を傷害した。以上より、再生iNKT細胞は、強力なNK活性によって抗腫瘍効果を発揮することが明らかとなり、MICA/B, ULBP1-4, PVR, Nectin-2を発現する膵癌を排除する細胞製剤としての有用性が示唆された。
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[Journal Article] BCR-ABL-specific CD4+ T helper cells promote the priming of antigen-specific cytotoxic T cells via dendritic cells.2016
Author(s)
Ueda N, Zhang R, Tatsumi M, Liu T-Y, Kitayama S, Yasui Y, Sugai S, Iwama T, Senju S, Okada S, Nakatsura T, Kuzushima K, Kiyoi H, Naoe T, Kaneko S and Uemura Y.
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Journal Title
Cell. Mol. Immunol.
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Cellular adjuvant properties and direct cytotoxicity of redifferentiated Vα24 invariant NKT-like cells from human induced pluripotent stem cells2016
Author(s)
Kitayama S, Zhang R, Liu T-Y, Ueda N, Iriguchi S, Yasui Y, Kawai Y, Tatsumi M, Hirai N, Mizoro Y, Iwama T, Watanabe A, Nakanishi M, Kuzushima K, Uemura Y, Kaneko S.
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Journal Title
Stem Cell Reports
Volume: 6
Pages: 213-227
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Hepatocellular carcinoma cell sensitivity to Vγ9Vδ2 T lymphocyte-mediated killing is increased by zoledronate.2016
Author(s)
Sugai S, Yoshikawa T, Iwama T, Tsuchiya N, Ueda N, Fujinami N, Shimomura M, Zhang R, Kaneko S, Uemura Y, Nakatsura T.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 48
Pages: 1794-1804
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Vaccination with liposome-coupled glypican-3-derived epitope peptide stimulates cytotoxic T lymphocytes and inhibits GPC3-expressing tumor growth in mice.2016
Author(s)
Iwama T, Uchida T, Sawada Y, Tsuchiya N, Sugai S, Fujinami N, Shimomura M, Yoshikawa T, Zhang R, Uemura Y, Nakatsura T.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun.
Volume: 469
Pages: 138-143
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] Therapeutic potential of dasatinib for acute graft versus leukemia disease2016
Author(s)
張 エイ, 上田 格弘, 喜多山 秀一, 安井 裕, 土屋 伸広, 劉 天懿, 岩間 達章, 葛島 清隆, 中面 哲也, 清井 仁 , 金子 新, 植村 靖史
Organizer
第75回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜・横浜市
Year and Date
2016-10-06 – 2016-10-08
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[Presentation] iPSC-pMCs genetically engineered to express IFNα as a potential cell medicine for cancer2016
Author(s)
TSUCHIYA Nobuhiro, UEMURA Yasushi, IWAMA Tatsuaki, ZHANG Rong, SUZUKI Toshihiro, YOSHIKAWA Toshiaki, SAWADA Yu, TAKUBO Keiyo, SAKAGAMI-SAWANO Asako, MIYAWAKI Atsushi, ENDO Itaru, NAKATSURA Tetsuya
Organizer
第75回日本癌学会学術総会
Place of Presentation
パシフィコ横浜・横浜市
Year and Date
2016-10-06 – 2016-10-08
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[Presentation] インターフェロンαを産生するiPS細胞由来増殖性ミエロイド細胞を用いたがん免疫療法2016
Author(s)
土屋 伸広, 植村 靖史, 岩間 達章, 張 エイ, 得光 友美, 鈴木 利宙, 吉川 聡明, 澤田 雄, 田久保 圭誉, 阪上-沢野 朝子, 宮脇 敦史, 遠藤 格, 中面 哲也
Organizer
第20回日本がん免疫学会総会
Place of Presentation
大阪カンファレンスセンター＆ホテル・大阪市
Year and Date
2016-07-27 – 2016-07-29
