2017 Fiscal Year Annual Research Report
Involvement of B cells in development of abdominal aortic aneurysm
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26462104
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
佐々木 健 浜松医科大学, 医学部, 技術専門員 (20397433)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
成 憲武 名古屋大学, 未来社会創造機構(医), 特任准教授 (30378228)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 腹部大動脈瘤(AAA) / 炎症 / 免疫細胞 / プロテアーゼ / B細胞 / IRA-B細胞 / サイトカイン / 血管周囲脂肪組織 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腹部大動脈瘤(AAA)は腎動脈分岐部から腸骨動脈の間に生じるもので、直径5-6cm以上になると破裂の危険が高まるとされており、破裂した場合は非常に高い死亡率に達する極めて重篤な疾患である。しかしながら、このAAAの形成・進展・破裂に関するメカニズムについてはあまり研究が進んでいないのが現状である。
現在までの我々の研究から、AAAの形成・進展には血管壁の中外膜に浸潤したマクロファージ等の炎症細胞(免疫細胞)とそこから分泌されるプロテアーゼによる細胞外マトリックスの分解が重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある。さらに進行したAAAでは、多数のB細胞や好中球等の免疫細胞の浸潤が観察され、これらの免疫細胞の関与や、そこから分泌されるプロテアーゼもAAAの形成・進展に関与していることが明らかとなった。一方、そこに存在するB細胞の中には、Innate response activator-B細胞(IRA-B細胞)と言われるものが存在し、このIRA-B細胞から分泌されるGM-CSFがマクロファージや好中球に存在するGM-CSF 受容体に作用し、これらの免疫細胞を制御している可能性を示した。さらに、これらの免疫細胞を制御するメカニズムとして、血管周囲脂肪組織血管周囲脂肪組織がアディポカインやその受容体を介して免疫細胞の活性化や浸潤をコントロールし、さらにはプロテアーゼの分泌を制御することにより、AAAの形成・進展に関与している可能性も考えられた。
以上の研究成果から、AAAの形成・進展の抑制として、免疫細胞の制御、特にB細胞の活性化の制御や、そこから分泌されるサイトカイン・プロテアーゼの制御等に対する薬剤が有効になることが示唆された。
今後は、血管周囲脂肪組織がAAAの形成・進展に関与するメカニズムをより詳細に調べることが課題になると思われる。
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[Journal Article] Lysophosphatidylcholine Acyltransferase-3 Expression Is Associated with Atherosclerosis Progression.2017
Author(s)
Tanaka H, Zaima N, Sasaki T, Yamamoto N, Inuzuka K, Yata T, Iwaki T, Umemura K, Sano H, Suzuki Y, Urano T, Setou M, Unno N.
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Journal Title
J Vasc Res.
Volume: 54
Pages: 200-208
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The comparision of two methods of formalin pigment removal. -The effects of these methods on immunohistochemical stainings of human placental tissue using several antibodies.-2017
Author(s)
Sasaki T, Yuyama K, Yamamoto M, Tokuyama K, Muratani M, Takagi S, Furuta N, Yaguchi C, Ito H, Kanayama N, Sato K.
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Journal Title
Proc Ann Meet Tech Biol Res.
Volume: 28
Pages: 138-139
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[Journal Article] Exercise restores muscle stem cell mobilization, regenerative capacity and muscle metabolic alterations via adiponectin/AdipoR1 activation in SAMP10 mice.2017
Author(s)
Inoue A, Cheng XW, Huang Z, Hu L, Kikuchi R, Jiang H, Piao L, Sasaki T, Itakura K, Wu H, Zhao G, Lei Y, Yang G, Zhu E, Li X, Sato K, Koike T, Kuzuya M.
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Journal Title
J Cachexia Sarcopenia Muscle.
Volume: 8
Pages: 370-385
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Increased dipeptidyl peptidase-4 accelerates diet-related vascular aging and atherosclerosis in ApoE-deficient mice under chronic stress.2017
Author(s)
Lei Y, Yang G, Hu L, Piao L, Inoue A, Jiang H, Sasaki T, Zhao G, Yisireyili M, Yu C, Xu W, Takeshita K, Okumura K, Kuzuya M, Cheng XW.
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Journal Title
Int J Cardiol.
Volume: 243
Pages: 413-420
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Exenatide mitigated diet-induced vascular aging and atherosclerotic plaque growth in ApoE-deficient mice under chronic stress. .2017
Author(s)
Yang G, Lei Y, Inoue A, Piao L, Hu L, Jiang H, Sasaki T, Wu H, Xu W, Yu C, Zhao G, Ogasawara S, Okumura K, Kuzuya M, Cheng XW
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Journal Title
Atherosclerosis
Volume: 264
Pages: 1-10
DOI
Peer Reviewed
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