2016 Fiscal Year Annual Research Report
Epidermal growth factor signals regulate dihydropyrimidine dehydrogenase expression in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer
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26462130
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
永安 武 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80284686)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
土谷 智史 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 准教授 (30437884)
日高 重和 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (30380885)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | NSCLC / Sp1 / DPD / EGFR |
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| Outline of Annual Research Achievements |
①EGFR-Sp1-DPDというカスケードが成立するかどうか、肺癌細胞株で検討した。PC9(EGFR exon 19 mut)に、EGFを投与すると濃度依存性にDPD/Sｐ１の発現増加がみられた。また、Inhibitors(Gefitinib, MithramycinA: Sp1 inhibitor)を投与するとEGFRカスケードの下流の因子およびSp1/DPDのmRNA、タンパク発現が抑制された。このことから、EGFR-Sp1-DPDのカスケードは存在すると考えられた。
②薬剤投与後のEGFRカスケードと転写因子の反応性およびDPD発現がEGFR変異の有無によって差がみられるかどうか比較検討した。細胞株は野生株（H1299,H1437）変異株（PC9,HCC827:exon19 mut, H1975:exon21 mut/T790M）を使用した。各細胞株においてbaselineのSp1/DPDのmRNA,タンパク発現を比較したところ変異株において、EGFR下流の因子およびSp1／DPDの発現低下を認めた。
③過去の報告で、EGFR変異を有する患者は野生型と比較し５－FU系抗がん剤の効果が乏しいとされている。今回WST-1 assayで５－FU＋Inhibitorsの併用実験を行った。変異株において有意に併用群でcell viabilityの低下を認めた。これは変異株においてinhibitor投与によりDPD発現の抑制に伴う５－FU感受性の改善が得られた可能性が考えられた
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