2014 Fiscal Year Research-status Report
マイクロＲＮＡ―２１を用いた新たな脳梗塞治療薬の開発
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26462158
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (80403260)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
田中 一寛 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (70467661)
細田 弘吉 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90403261)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | microRNA-21 / 脳梗塞 / 神経細胞死 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マイクロRNA-21(miR-21)は様々な癌細胞で発現が亢進しており、細胞の生存維持作用を有する。miR-21は虚血時の神経細胞でも発現が上昇している事が報告されているため、miR-21の生存維持作用が脳虚血時の神経細胞死を抑制し、脳梗塞の治療薬になるのではないかと考え、研究を計画した。
まず、ラット一過性中大脳動脈閉塞（tMCAO）モデルの作製のため、マウスを麻酔させた後、一側の頚動脈よりintraluminal suture methodにて一過性の中大脳動脈閉塞（tMCAO）モデルを作製した。閉塞時間は30分、1時間、2時間の群に分け、中大脳動脈の血流をFiber optic probeを用いてモニターし、MCAO後、経時的にラット脳を取り出し、正中で切り離し、MCAO側と反対側の脳を別々に採取して、正常脳と梗塞脳でのRNAを抽出した。それぞれでmiR-21の発現について解析したところ、梗塞側で軽度上昇していることを認めた。今後、再現性があるかを確認し、miR-21のトランスジェニックマウスの作製を試み、同様の解析を行い、梗塞の治療薬の可能性を検討する予定である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスに対して、中大脳動脈の一過性閉塞モデルを作成する技術はほぼ確立した。MCAOのマウスモデルを用いた梗塞脳でのマイクロRNA解析も特に問題なく出来、おおむね順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
miR-21のトランスジェニックマウスの作製を試みる予定である。また、マウスモデルの作製が困難であれば、現在のマウスモデルに対して、脳梗塞部にmiR-21 mimicあるいはinhibitorを注入して梗塞範囲の変化を検討する予定である。
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| Causes of Carryover |
消耗品の納品が遅れたために、生じました。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
使用計画に変更はありません。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Compensatory glutamine metabolism promotes glioblastoma resistance to mTOR inhibitor treatment.2015
Author(s)
Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Takata K, Nagashima H, Satoh N, Kyotani K, Mizowaki T, Imahori T, Ejima Y, Masui K, Gini B, Yang H, Hosoda K, Sasaki R, Mischel PS, Kohmura E.
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: 125
Pages: 1591-602
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Different spatial distribution between germinal center B and non-germinal center B primary central nervous system lymphoma revealed by magnetic resonance group analysis.2014
Author(s)
Kinoshita M, Sasayama T, Narita Y, Yamashita F, Kawaguchi A, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Hashimoto N, Yoshimine T.
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Journal Title
Neuro Oncol
Volume: 16
Pages: 728-34
DOI
Peer Reviewed
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