Effect of microRNA -21 in cerebral ischemia.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26462158
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 水川 克 神戸大学, 医学部附属病院, 非常勤講師 (80403260)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399) ; 田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70467661) ; 細田 弘吉 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (90403261)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 脳梗塞 / マイクロRNA / 代謝 / アポトーシス

Outline of Annual Research Achievements

microRNA-21(miR-21)は様々な癌で発現が亢進しており、癌細胞の生存維持、アポトーシスの抑制に関与している。そこで、miR-21の生存維持作用が脳虚血時の脳保護に働き、脳梗塞の治療薬になるのではないかと考え、計画を立案した。
マウスを麻酔させた後、一側の頸動脈よりinterluminal suture 法で一過性の中大脳動脈の閉塞（MCAO）を起こし、その後ラットの脳を摘出し、正中で離断。正常脳と閉塞(MCAO)脳のそれぞれを採取した。閉塞時間は30分、2時間との2つのタイムポイントを設けた。その後、RNAを抽出して、reverse transcriptを行い、real-time PCRにてmiR-21の発現を解析した。30分閉塞ではコントロールに比べてMCAO脳ではmiR-21の発現は有意な差を認めなかった(正常脳1.00に対してMCAO脳0.99±0.019倍)が、120分のMCAO脳ではコントロール1.00に比較して1.28±0.004倍にmiR-21の発現が増加していた。同様の脳を用いて、メタボローム解析を行うと、MCAO2時間後の脳ではGABA, Alanine, Ethanolamine, Glycerol, Citrate, Uracilの濃度が上昇し、逆にGlutamate、Aspartate、Glucoseの量が低下していた。
miR-21の導入を試みたが、十分な導入は認められず、miR-21 inhibitorを培養細胞に導入し、アポトーシス等を解析しtたところ、miR-21でアポトーシスが誘導された。

Research Products

• [Journal Article] Cisterna magna meningiomas without dural attachment: Report of two cases. (2017)
  • Author(s): Kohta M, Sasayama T, Nakai T, Taniguchi M, Nagashima H, Tanaka K, Mizukawa K, Itoh T, Kohmura E.
  • Journal Title: Neurol Neurochir Po Volume: epub Pages: 1-5
  • DOI: 10.1016/j.pjnns
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Diagnostic value of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for IDH1 mutant glioma. (2016)
  • Author(s): Nagashima H, Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Sato N, Takeuchi Y, Kyotani K, Mukasa A, Mizukawa K, Sakata J, Yamamoto Y, Hosoda K, Itoh T, Sasaki R, Kohmura E.
  • Journal Title: Neuro Oncol Volume: 18 Pages: 1559-1568
  • DOI: 10.1093/neuonc/now090
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Radiographic occult cerebellar germinoma presenting with progressive ataxia and cranial nerve palsy. (2016)
  • Author(s): Minami N, Tanaka K, Kimura H, Hirose T, Mori T, Maeyama M, Sekiya H, Uenaka T, Nakamizo S, Nagashima H, Mizukawa K, Itoh T, Sasayama T, Kohmura E.
  • Journal Title: BMC Neurol Volume: 16 Pages: 1-5
  • DOI: 10.1111/bpa.12318
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor-Associated Macrophages Associate with Cerebrospinal Fluid Interleukin-10 and Survival in Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL). (2016)
  • Author(s): Sasayama T, Tanaka K, Mizowaki T, Nagashima H, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
  • Journal Title: Brain Pathol Volume: 26 Pages: 479-87
  • DOI: 10.1111/bpa.12318
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 当施設でのパーキンソン病に対する脳深部刺激療法 (2016)
  • Author(s): 水川 克、近藤 威、内橋義人、鵜山 淳、森下暁二、甲村英二
  • Organizer: 日本脳神経外科学会 第75回学術総会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2016-10-01 – 2016-10-01
• [Book] Primary Central Nervous System Lymphoma (PCNSL): Incidence, Management and Outcomes (2016)
  • Author(s): Takashi Sasayama, Kazuhiro Tanaka, Katsu Mizukawa, Masamitsu Nishihara, and Eiji Kohmura
  • Total Pages: 310
  • Publisher: NOVA SCIENCE PUBLISHERS, INC