2015 Fiscal Year Research-status Report
スフィンゴシン1リン酸による血液脳関門（BBB)機能制御の解明
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26462167
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
中川 慎介 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (10404211)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | スフィンゴシン1リン酸 / 血液脳関門 / 虚血 / スフィンゴシンキナーゼ / ABCA1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
リゾリン脂質の一つであるスフィンゴシン1－リン酸（S1P）の血液脳関門 (Blood-Brain Barrier、BBB)機能への影響を検討するために、in vitro BBBモデルを用いて検討した。S1P受容体のアゴニストであるS1P, SEW2871, FTY720の処理により、BBBのバリアー機能の指標である経内皮電気抵抗（TEER）の減少と低分子化合物の透過性上昇が観察された。この時、タイトジャンクション（TJ）タンパク質であるclaudin-5やoccludinの発現が減少しており、S1PはTJ機能の低下により培養脳毛細血管内皮細胞のバリアー機能を低下させることが判明した。
次に虚血時のBBBバリアー障害におけるS1Pの役割を検討するために、内皮細胞に低酸素を負荷し、虚血障害モデルを作製した。虚血負荷により内皮細胞ではS1Pの合成酵素であるスフィンゴシンキナーゼ１（Sphk1）とS1Pの細胞外輸送に関わるトランスポーターであるABCA1のmRNA発現が上昇していた。また、虚血負荷により生じたTEERの減少と低分子化合物の透過性上昇が、Sphk1とABCA1の阻害薬により改善した。虚血時におけるS1P経路の抑制は脳血管障害に保護的に働くと考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
S1PのBBBバリアー機能への影響を検討し、S1P受容体のサブタイプの中で少なくともS1PR1が、バリアー機能の低下と関係することが判明した。また、虚血下におけるS1P経路の活性化が虚血障害に関与しており、S1P経路の抑制がBBB保護に働くことを示した。
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| Strategy for Future Research Activity |
これまで同様の評価を継続する。更に,これまでのin vitroの結果がin vivoでも確認できるかを検討する。
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| Causes of Carryover |
概ね計画通りに使用したが、小額の端数が生じた。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
繰越使用額が小額のため、次年度に使用する。
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Research Products
(5 results)
