2017 Fiscal Year Annual Research Report
Neuroprotective effects of ADAMTS13 against delayed brain ischemia after subarachnoid hemorrhage
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26462170
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| Research Institution | Nara Medical University |
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Principal Investigator |
藤岡 政行 奈良県立医科大学, 医学部, 非常勤講師 (20254518)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三島 健一 福岡大学, 薬学部, 教授 (00320309)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | ADAMTS13 / クモ膜下出血 / 脳虚血 / 脳動脈瘤 / 血栓 / 炎症 / VWF / MRI |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脳動脈瘤破裂によるクモ膜下出血(SAH)は予後不良である。この原因に、SAHによる一次的脳損傷と、SAH後の遅発性脳虚血による二次的脳損傷が挙げられる。SAH後、脳血管内皮上で発現した高活性のフォン・ヴィレブランド因子(VWF)が、血小板血栓を形成し、また、白血球の血管外遊出を促し組織炎症を助長する。この脳微小血栓と脳組織炎症が遅発性脳虚血傷害の増悪因子となる。我々はADAMTS13がこのVWFを分解し微小血栓と脳炎症を抑制し、脳虚血による脳梗塞を縮小することを示した(Blood 2010,Neurol Sci 2012,Brain Res 2015)。それゆえ、ADAMTS13はSAH後の遅発性脳虚血傷害を改善することが期待された。我々は本研究で、マウスにSAHを作成し(Br J Neurosurg 2014)、SAHの程度および脳傷害の経時的変化をMRIと脳組織で評価した(J Clin Neurosci 2016)。SAH後48時間で脳血管微小血栓形成がピークとなるため、同時期のSAHモデルの神経症状と海馬・大脳皮質の組織学的検証を行った。SAHモデルにADAMTS13を投与すると、遅発性脳虚血傷害が改善された(微小血栓、神経細胞死、神経炎症、神経症状)(J Thromb Haemost 2014）。本研究において、ADAMTS13遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスと比較し、SAH後の海馬神経細胞死が増加することが観察された。ADAMTS13はSAH後の遅発性脳虚血を抑制し、SAH患者の予後を改善することが期待できる。我々はトロンボモジュリンが炎症因子HMGB1を制御して脳虚血傷害を改善することを確認しており(J Neurol Sci 2016)、今後の展開ではADAMTS13とトロンボモジュリンの併用によりSAH後の遅発性脳虚血を抑制するのではないかと期待している。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Goreisan Prevents Brain Edema after Cerebral Ischemic Stroke by Inhibiting Aquaporin 4 Upregulation in Mice2018
Author(s)
Takafumi Nakano, Chisa Nishigami, Keiichi Irie, Yutaka Shigemori, Kazunori Sano, Yuta Yamashita, Takayuki Myose, Koji Tominaga, Koichi Matsuo, Yoshihiko Nakamura, Hiroyasu Ishikura, Hidetoshi Kamimura, Takashi Egawa, Kenichi Mishima
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Journal Title
J Stroke Cerebrovasc Dis
Volume: 27
Pages: 758-763
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Recombinant human soluble thrombomodulin ameliorates cerebral ischemic injury through a high-mobility group box 1 inhibitory mechanism without hemorrhagic complications in mice2017
Author(s)
Yoshihiko Nakamura, Takafumi Nakano, Keiichi Irie, Kazunori Sano, Junichi Tanaka, Yuta Yamashita, Tomomitsu Satho, Koichi Matsuo, Masayuki Fujioka, Hiroyasu Ishikura, Kenichi Mishima
Organizer
Neuroscience 2017
Int'l Joint Research
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[Presentation] Effect of delayed treatment with ADAMTS13 on cerebral ischemic injury compared with tPAs2017
Author(s)
Takafumi Nakano, Keiichi Irie, Yuta Yamashita, Takayuki Myose, Kazunori Sano, Yoshihiko Nakamura, Tomomitsu Satho, Mamiko Kai, Koji Tominaga, Hidetoshi Kamimura, Kenichi Mishima, Takashi Egawa
Organizer
Neuroscience 2017
Int'l Joint Research
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