2016 Fiscal Year Annual Research Report
Cell therapy by human iPSC-transplantation for functional repair of stroke-damaged neural circuitry and malignant brain tumor
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26462171
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
峯 裕 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 訪問研究員 (10306730)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 賢 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 共同研究員 (70445378)
戸田 正博 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 准教授 (20217508)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | iPS細胞 / 脳梗塞 / 悪性脳腫瘍 / 再生医療 / 神経移植 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）治療用幹細胞（therapeutic stem cells, TSCs）の樹立
38C2 mouse iPSCs(Nanog-GFP-IRES-Puro)にlentivirusを用いてhumanized and CpG-free HSV1tkを導入、治療用mouse幹細胞を作成した。human iPSCs(integration-free 1210B2)を用いて、iPS-NSC 2nd neurosphereにHSV1tk遺伝子を導入したTSCを確立した。Tet-on systemおよびHSVtk遺伝子を導入したhuman iPSCsを作成してNSCsに分化させたTSCも樹立した。
２）脳血管障害に対する再生治療開発
片側中大脳動脈閉塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)モデル作成および行動学的評価法が可能となった。このモデルに対し梗塞７日後に上記TSCを病側線条体に移植した。全例生存し現在行動学的評価と組織学的・免疫組織化学的評価を施行中である。
３）悪性脳腫瘍に対する遺伝子細胞治療法開発
In vitroにてmouse iPSC由来TSC-NSCおよびhuman iPS-NSC由来TSCは、GCV連日投与7日でU87, U251をほぼ死滅させた。In vivoでは、U87を用いた悪性脳腫瘍モデルマウス（ヌードマウス）にhuman iPS-NSC由来TSCを移植してGCV投与すると、平均生存期間は対照群19.3日(n=6)、治療群は33.8日（n=6）と統計学的に有意に延長した。カプランマイヤー生存曲線でも有意に延長を認めた。またIVIS (in vivo imaging system)による頭蓋内脳腫瘍細胞の観察でも、対照群では腫瘍増大（細胞増殖）を認めるのに対し、治療群では腫瘍体積の著明な減少を認めた。以上より、開発したヒトiPS細胞由来治療用幹細胞の有用性が証明された。
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Research Products
(10 results)
