Enhancement of effects of WT1 peptide-based immunotherapy for malignant glioma.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26462179
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 坪井 昭博 大阪大学, 医学系研究科, 寄附講座教授 (10372608)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 橋本 直哉 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90315945)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 腫瘍免疫 / 悪性神経膠腫 / ＷＴ１ / 臨床試験 / ペプチドワクチン / ヘルパーペプチド

Outline of Annual Research Achievements

我々は腫瘍細胞で高発現しているWT1を標的とした癌特異的免疫療法の開発を行っている。悪性神経膠腫は依然極めて予後不良な悪性腫瘍で、効果的な新規治療薬を必要としている。我々はこれまでにHLA-A*24:02を有する初発悪性神経膠腫を対象としてHLA-A*24:02拘束性WT1キラーペプチドワクチンと化学療法薬（テモゾロミド）を併用した癌化学免疫療法と再発悪性神経膠腫を対象としたHLA-A*24:02拘束性ＷＴ１キラーペプチドとＷＴ１ヘルパーペプチド併用療法のそれぞれ第Ｉ相臨床試験を行い、共に忍容性がある事と著明な無増悪生存期間の延長を示し、期待できる治療法である事を報告してきた。
日本人においてはHLA-A*24:02を有する患者は6割程度で、4割程度の患者さんはＨＬＡ不適合のため対象外とされていた。そこでHLA-A*24:02の次に多いHLA型であるHLA-A*02:01を有する患者も対象となれるように、本研究では、HLA-A*24:02とHLA-A*02:01それぞれに拘束性のＷＴ１キラーペプチド2種類とＷＴ１ヘルパーペプチド1種類の計3種類のＷＴ１ペプチドを混合する新規ＷＴ１パプチドワクチンの臨床試験を行うことにした。
初発膠芽腫については「初発膠芽腫に対するテモゾロミド併用3種混合ＷＴ１ペプチドワクチン療法」という研究課題名で現在標準療法とされているテモゾロミドを3種混合ＷＴ１ペプチドワクチンと併用し2年無再発生存率を主評価項目として第II相試験を開始している。再発悪性神経膠腫については「希少悪性腫瘍に対する3種混合ＷＴ1ペプチドワクチン免疫療法(WT1 Trio)の臨床試験」の研究課題名で3種混合ＷＴ１ペプチドワクチン単独での試験を行い、有用性の評価とＷＴ１特異的免疫反応誘導の評価を目的とした臨床試験を開始している。いずれの臨床試験も現在症例集積中である。