2015 Fiscal Year Research-status Report
mTORシグナルを介したグルタミン代謝機構の解析とグリオーマ新規治療法の開発
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26462181
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
田中 一寛 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (70467661)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
入野 康宏 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10415565)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | グルタミン代謝 / ｍTOR / グリオーマ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) mTORシグナルのグルタミン代謝制御機構の解明
ラパマイシン(mTOR1ターゲット)に比べPP242(mTORC1およびmTORC2ターゲット）の方がグルタミン代謝に対する影響が大きかった。
2）動物モデルを用いたmTORシグナルのグルタミン代謝への影響
グリオーマ皮下移植モデルでmTOR阻害剤によるグルタミン代謝変化および代謝関連蛋白の発現更新を免疫化学組織染色で確認した。
3）前述のグルタミナーゼ(GLS)がmTORシグナルとともに治療のターゲットになると考え、siRNA法やGLS阻害薬を用いてグリオーマ細胞に対する影響（増殖能、細胞死誘導、細胞内代謝変化）について検討している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
mTORシグナル下ではグルコース代謝の抑制の一方で、グルタミン代謝が亢進していることが示唆された。これはがん細胞内の代謝利モデリングを反映していると思われる。mTORシグナルとともにグルタミン代謝関連遺伝子も治療のターゲットと考えられ、培養細胞実験で有効な治療効果（細胞増殖抑制効果）を得ている。
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| Strategy for Future Research Activity |
1. mTOR阻害剤と共にグルタミン代謝酵素阻害剤や、グルタミン代謝を抑制するマイクロRNAを併用して、相乗的・相加的な抗腫瘍効果が得られるかを明らかにする。
2. 1について動物モデルでの効果を検討する。
3. グリオーマ患者のMRS検査からグルタミン代謝の変化について正常組織と腫瘍組織を比較検討し、臨床応用への可能性を吟味する。
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| Causes of Carryover |
研究計画・予算での誤差範囲内と考える。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
プラスチック製品などの消耗品にあてる。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Compensatory glutamine metabolism promotes glioblastoma resistance to mTOR inhibitor treatment.2015
Author(s)
Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Takata K, Nagashima H, Satoh N, Kyotani K, Mizowaki T, Imahori T, Ejima Y, Masui K, Gini B, Yang H, Hosoda K, Sasaki R, Mischel PS, Kohmura E.
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Journal Title
J Clin Invest.
Volume: 125(4)
Pages: 1591-1602
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] STAT3 activation is associated with cerebrospinal fluid interleukin-10 (IL-10) in primary central nervous system diffuse large B cell lymphoma.2015
Author(s)
Mizowaki T, Sasayama T, Tanaka K, Mizukawa K, Takata K, Nakamizo S, Tanaka H, Nagashima H, Nishihara M, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
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Journal Title
J Neurooncol.
Volume: 124(2)
Pages: 165-174
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Recurrent mutations of CD79B and MYD88 are the hallmark of primary central nervous system lymphomas.2015
Author(s)
Nakamura T, Tateishi K, Niwa T, Matsushita Y, Tamura K, Kinoshita M, Tanaka K, Fukushima S, Takami H, Arita H, Kubo A, Shuto T, Ohno M, Miyakita Y, Kocialkowski S, Sasayama T, Hashimoto N, Maehara T, Shibui S, Ushijima T, Kawahara N, Narita Y, Ichimura K.
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Journal Title
Neuropathol Appl Neurobiol.
Volume: 42(3)
Pages: 279-290
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Glucose-dependent acetylation of Rictor promotes targeted cancer therapy resistance.2015
Author(s)
Masui K, Tanaka K, Ikegami S, Villa GR, Yang H, Yong WH, Cloughesy TF, Yamagata K, Arai N, Cavenee WK, Mischel PS.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A.
Volume: 112(30)
Pages: 9406-9411
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Combined IDH1 mutation and MGMT methylation status on long-term survival of patients with cerebral low-grade glioma.2015
Author(s)
Tanaka K, Sasayama T, Mizukawa K, Takata K, Sulaiman NS, Nishihara M, Kohta M, Sasaki R, Hirose T, Itoh T, Kohmura E. Combined IDH1 mutation and MGMT methylation status on long-term survival of patients with cerebral low-grade glioma.
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Journal Title
Clin Neurol Neurosurg.
Volume: 138
Pages: 37-44.
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tumor-associated macrophages associate with cerebrospinal fluid interleukin-10 and survival in primary central nervous system lymphoma (PCNSL).2015
Author(s)
Sasayama T, Tanaka K, Mizowaki T, Nagashima H, Nakamizo S, Tanaka H, Nishihara M, Mizukawa K, Hirose T, Itoh T, Kohmura E.
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Journal Title
Brain Pathol.
Volume: N/A
Pages: N/A
DOI
Peer Reviewed
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