2016 Fiscal Year Annual Research Report
Integrated analyses of GBM cell lines, in vivo xenograft models, and clinical samples to examine the glutamine metabolism in response to mTOR-targeted treatments
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26462181
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
田中 一寛 神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70467661)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
篠山 隆司 神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
入野 康宏 神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (10415565)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | グルタミン代謝 / mTOR / グリオーマ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1) グリオーマ培養細胞に対するmTORシグナル抑制では代償性にグルタミン代謝が鍵になると考えられ、mTORシグナル抑制剤（ラパマイシン、PP242）およびグルタミン代謝抑制剤（グルタミナーゼ阻害剤）を併用し、グリオーマ培養細胞の細胞増殖抑制あるいは細胞死誘導に対する相加相乗効果を確認した。
2) グリオーマ皮下移植モデルを用いてmTORシグナル抑制剤（PP242）およびグルグルタミナーゼ阻害剤の併用効果を確認した。腫瘍サイズの測定を行い、腫瘍を取り出し後は免疫組織染色で細胞死（アポトーシス）が効果的に誘導されていることを確認した。
3) さらに、取り出した腫瘍を用いたガスクロマトグラフィー／質量分析計(GC/MS)によるメタボローム解析ではクエン酸回路内の代謝物を中心に評価を行い、効果的な代謝抑制を確認した。
4) また、体重測定や運動機能測定を行い、重篤な副作用のないことを確認した。また脳だけでなく、肝臓や腎臓の切片を作成し、明らかな変化のないことを確認した。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Radiographic occult cerebellar germinoma presenting with progressive ataxia and cranial nerve palsy2016
Author(s)
Minami N, Tanaka K, Kimura H, Hirose T, Mori T, Maeyama M, Sekiya H, Uenaka T, Nakamizo S, Nagashima H, Mizukawa K, Itoh T, Sasayama T, Kohmura E
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Journal Title
BMC Neurol.
Volume: 16(1)
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Recurrent mutations of CD79B and MYD88 are the hallmark of primary central nervous system lymphomas2016
Author(s)
40.Nakamura T, Tateishi K, Niwa T, Matsushita Y, Tamura K, Kinoshita M, Tanaka K, Fukushima S, Takami H, Arita H, Kubo A, Shuto T, Ohno M, Miyakita Y, Kocialkowski S, Sasayama T, Hashimoto N, Maehara T, Shibui S, Ushijima T, Kawahara N, Narita Y, Ichimura K
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Journal Title
Neuropathol Appl Neurobiol.
Volume: 42(3)
Pages: 279-90
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Diagnostic value of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for IDH1 mutant glioma2016
Author(s)
41.Nagashima H, Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Sato N, Takeuchi Y, Kyotani K, Mukasa A, Mizukawa K, Sakata J, Yamamoto Y, Hosoda K, Itoh T, Sasaki R, Kohmura E
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Journal Title
Neuro Oncol.
Volume: 18(11)
Pages: 1559-1568
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Rapid tumor growth with glial differentiation of central neurocytoma after stereotactic radiosurgery2016
Author(s)
42.Tanaka H, Sasayama T, Yamashita H, Hara Y, Hayashi S, Yamamoto Y, Fujita Y, Okino T, Mizowaki T, Yamaguchi Y, Tanaka K, Kohmura E
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Journal Title
J Clin Neurosci.
Volume: 31
Pages: 188-92
DOI
Peer Reviewed
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