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2016 Fiscal Year Annual Research Report

Integrated analyses of GBM cell lines, in vivo xenograft models, and clinical samples to examine the glutamine metabolism in response to mTOR-targeted treatments

Research Project

Project/Area Number 26462181
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

田中 一寛  神戸大学, 医学研究科, 医学研究員 (70467661)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 篠山 隆司  神戸大学, 医学部附属病院, 講師 (10379399)
入野 康宏  神戸大学, 医学研究科, 特命助教 (10415565)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsグルタミン代謝 / mTOR / グリオーマ
Outline of Annual Research Achievements

1) グリオーマ培養細胞に対するmTORシグナル抑制では代償性にグルタミン代謝が鍵になると考えられ、mTORシグナル抑制剤(ラパマイシン、PP242)およびグルタミン代謝抑制剤(グルタミナーゼ阻害剤)を併用し、グリオーマ培養細胞の細胞増殖抑制あるいは細胞死誘導に対する相加相乗効果を確認した。
2) グリオーマ皮下移植モデルを用いてmTORシグナル抑制剤(PP242)およびグルグルタミナーゼ阻害剤の併用効果を確認した。腫瘍サイズの測定を行い、腫瘍を取り出し後は免疫組織染色で細胞死(アポトーシス)が効果的に誘導されていることを確認した。
3) さらに、取り出した腫瘍を用いたガスクロマトグラフィー/質量分析計(GC/MS)によるメタボローム解析ではクエン酸回路内の代謝物を中心に評価を行い、効果的な代謝抑制を確認した。
4) また、体重測定や運動機能測定を行い、重篤な副作用のないことを確認した。また脳だけでなく、肝臓や腎臓の切片を作成し、明らかな変化のないことを確認した。

  • Research Products

    (9 results)

All 2016

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Radiographic occult cerebellar germinoma presenting with progressive ataxia and cranial nerve palsy2016

    • Author(s)
      Minami N, Tanaka K, Kimura H, Hirose T, Mori T, Maeyama M, Sekiya H, Uenaka T, Nakamizo S, Nagashima H, Mizukawa K, Itoh T, Sasayama T, Kohmura E
    • Journal Title

      BMC Neurol.

      Volume: 16(1) Pages: -

    • DOI

      10.1186/s12883-015-0516-9.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Recurrent mutations of CD79B and MYD88 are the hallmark of primary central nervous system lymphomas2016

    • Author(s)
      40.Nakamura T, Tateishi K, Niwa T, Matsushita Y, Tamura K, Kinoshita M, Tanaka K, Fukushima S, Takami H, Arita H, Kubo A, Shuto T, Ohno M, Miyakita Y, Kocialkowski S, Sasayama T, Hashimoto N, Maehara T, Shibui S, Ushijima T, Kawahara N, Narita Y, Ichimura K
    • Journal Title

      Neuropathol Appl Neurobiol.

      Volume: 42(3) Pages: 279-90

    • DOI

      10.1111/nan.12259.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diagnostic value of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for IDH1 mutant glioma2016

    • Author(s)
      41.Nagashima H, Tanaka K, Sasayama T, Irino Y, Sato N, Takeuchi Y, Kyotani K, Mukasa A, Mizukawa K, Sakata J, Yamamoto Y, Hosoda K, Itoh T, Sasaki R, Kohmura E
    • Journal Title

      Neuro Oncol.

      Volume: 18(11) Pages: 1559-1568

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Rapid tumor growth with glial differentiation of central neurocytoma after stereotactic radiosurgery2016

    • Author(s)
      42.Tanaka H, Sasayama T, Yamashita H, Hara Y, Hayashi S, Yamamoto Y, Fujita Y, Okino T, Mizowaki T, Yamaguchi Y, Tanaka K, Kohmura E
    • Journal Title

      J Clin Neurosci.

      Volume: 31 Pages: 188-92

    • DOI

      10.1016/j.jocn.2016.01.036.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] [Association of Deep Venous Thrombosis with D-dimer Values in Patients with Hemorrhagic Stroke]2016

    • Author(s)
      43.Arai A, Koyama J, Imahori T, Shiomi R, Iwahashi H, Tanaka K, Kohmura E
    • Journal Title

      No Shinkei Geka.

      Volume: 44(12) Pages: 1019-1023

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] IDH遺伝子変異グリオーマのグルタミン代謝機構2016

    • Author(s)
      田中一寛、篠山隆司、長嶋宏明、佐藤直子、入野康宏、甲村英二
    • Organizer
      第34回日本脳腫瘍学会
    • Place of Presentation
      山梨
    • Year and Date
      2016-12-04 – 2016-12-06
  • [Presentation] Detection of glutamate with 2-hydroxyglutarate in magnetic resonance spectroscopy for diagnosing IDH1 mutant glioma2016

    • Author(s)
      Tanaka K, Nagashima H, Sasayama T, Satoh N, Irino Y, Kohmura E
    • Organizer
      EANO 2016 meeting
    • Place of Presentation
      Mannheim, GERMANY
    • Year and Date
      2016-10-12 – 2016-10-16
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 悪性グリオーマのグルタミン代謝機構2016

    • Author(s)
      田中一寛、篠山隆司、長嶋宏明、佐藤直子、入野康宏、甲村英二
    • Organizer
      第75回日本脳神経外科学会学術総会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2016-09-29 – 2016-10-01
  • [Presentation] Detection of IDH1 mutations in vivo by magnetic resonance spectroscopy of glutamate and 2-hydroxyglutarate in human brain gliomas2016

    • Author(s)
      Tanaka K, Nagashima H, Sasayama T, Satoh N, Irino Y, Kyotani K, Kohmura E
    • Organizer
      The 21st International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
    • Place of Presentation
      Bankoku Shinryokan, Okinawa
    • Year and Date
      2016-04-10 – 2016-04-13
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-01-16  

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