2014 Fiscal Year Research-status Report
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26462182
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
黒住 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (20509608)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安原 隆雄 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 講師 (50457214)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Oncolytic virus / stem cell / antiangiogenesis / glioma / molecular targeted drug |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、まず腫瘍微小環境をターゲットとした分子標的薬と新規腫瘍溶解ウイルス（OV: 34.5ENVE）との併用による治療効果についての実験を行う。次に分子標的薬と新規OV治療との併用療法による相乗効果についてのメカニズムを調べ、OV の効果をさらに増強させる因子を探していく。過去に、我々はOV をより効果的な治療戦略とするため悪性グリオーマに対するOV を用いた腫瘍微小環境についての研究を行ってきた。この研究で我々が得た結果では、新規分子標的薬cRGD ペプタイド（Cilengitde）を用いて炎症を抑え、OV による抗腫瘍効果をより増強し、治療効果を高めることができた。さらに我々は抗血管新生作用を持つvasculostatin という蛋白を発現する新規OVであるRAMBO (for Rapid Antiangiogenesis Mediated By Oncolytic virus)を使用し、単独の治療効果、Cilengitide との併用効果を得ることができた。共同研究施設においてYoo らは新規OVである34.5ENVE (viral ICP34.5 Expressed by Nestin promotor andVstat120 Expressing)を作製した。Nestin promoterにてICP34.5がドライブされることにより増殖が促進される。また、同時に血管新生作用を持つvasculostatin を発現する。彼らはこのウイルスを用いてヒト脳腫瘍マウスモデルにおいて有意な治療効果を得た。現在、本研究のセットアップを行っているところである。併用にて使用するインテグリン阻害剤に関しては、bevacizumab誘導脳腫瘍浸潤性変化に対する浸潤抑制効果を示すことができた。今後、OVのセットアップを行う。さらに、新規OV34.5ENVE の効果について検証し、インテグリン阻害剤との併用効果について検討する。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
昨年度はオンコリティックウイルスや薬剤について、本研究のセットアップを行った。新規OV34.5ENVEの効果について検証し、インテグリン阻害剤との併用効果について検討する、という目的であった。併用療法として使用するインテグリン阻害剤の追加データはでているものの、OV34.5ENVEのセットアップが遅れている。
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| Strategy for Future Research Activity |
オンコリティックウイルスや薬剤について、本研究のセットアップを行う。具体的には、共同研究施設であるオハイオ州立大学のDr. Kaurと連携し、新規OV34.5ENVEを使用する準備を進めていく。
さらに当初の予定を行う。
・さまざまな脳腫瘍モデル（幹細胞もモデルも含む）を用い、同様の効果がえられるか否かを検討する（担当、黒住、安原）。
・アルキル化剤テモゾロミドや他の分子標的薬Bevacizumab との併用について検討する。さらには血管透過性の亢進を調べ、OV単独群とOV と薬剤との併用におけるウイルス力価の評価、ウイルス由来のgene 量または、ｍRNA 量を調べる（担当、黒住、安原、伊達）。
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[Journal Article] Integrin antagonist augments the therapeutic effect of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy for malignant glioma.2015
Author(s)
Shimazu Y, Kurozumi K, Ichikawa T, Fujii K, Onishi M, Ishida J, Oka T, Watanabe M, Nasu Y, Kumon H, Date I.
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Journal Title
Gene Ther
Volume: 22
Pages: 146-154
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Annexin A2 regulates angiogenesis and invasion phenotypes of malignant glioma2015
Author(s)
Onishi M , Ichikawa T , Kurozumi K , Inoue S , Maruo T , Otani Y , Fujii K , Ishida J , Shimazu Y , Yoshida K , Michiue H , Chiocca EA , Date I
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Journal Title
Brain Tumor Pathology
Volume: 32
Pages: 184-194
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Reduced neurotoxicity with combined treatment of high-dose methotrexate, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine and prednisolone (M-CHOP) and deferred radiotherapy for primary central nervous system lymphoma2014
Author(s)
Ichikawa T, Kurozumi K, Michiue H, Ishida J, Maeda Y, Kondo E, Kawasaki A, Date I.
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Journal Title
Clin Neurol Neurosurg
Volume: 127
Pages: 106-111
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] High survival rate in pediatric medulloblastoma with postoperative combined chemotherapy and reduced craniospinal radiotherapy (English Session)2014
Author(s)
,Ichikawa T , Shimizu T , Kurozumi K , Otani Y , Shimada A , Washio K , Nishiuchi R , Oda M , Katsui K , Yanai H , Date I
Organizer
第56回日本小児血液・がん学会学術集会
Place of Presentation
岡山
Year and Date
2014-11-28
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[Presentation] Angiogenesis/invasion phenotypic shift regulated by Annexin A2 in malignant glioma2014
Author(s)
Otani Y , Ichikawa T , Onishi M , Kurozumi K , Inoue S , Maruo T , Ishida J , Shimazu Y , Oka T, Shimizu T , Michiue H , Chiocca EA , Date I
Organizer
11th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
Istanbul, Turkey
Year and Date
2014-09-11
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[Presentation] High response rate to methotrexate-based multiagent chemotherapy (M-CHOP) for primary central nervous system lymphoma2014
Author(s)
Ichikawa T , Kurozumi K , Michiue H , Ishida J , Shimazu Y , Oka T , Otani Y , Shimizu T , Maeda Y, Kondo E, Kawasaki A , Date I
Organizer
11th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
Istanbul, Turkey
Year and Date
2014-09-11
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[Presentation] Integrin inhibitor suppresses bevacizumab-induced glioma invasion2014
Author(s)
Shimizu T, Ishida J, Onishi M, Kurozumi K, Ichikawa T, Fujii K, Shimazu Y, Oka T, Otani Y, Date I
Organizer
11th Meeting of Asian Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
Istanbul, Turkey
Year and Date
2014-09-11
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