2016 Fiscal Year Annual Research Report
The combination therapy of novel oncolytic virus with molecular targeted drug
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26462182
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
黒住 和彦 岡山大学, 大学病院, 講師 (20509608)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安原 隆雄 岡山大学, 医歯薬学総合研究科, 講師 (50457214)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | Oncolytic virus / stem cell / antiangiogenesis / glioma / molecular targeted drug / antiinvasion |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、腫瘍微小環境をターゲットとした分子標的薬と新規腫瘍溶解ウイルス（OV: 34.5ENVE）との併用による治療効果について実験する。次に分子標的薬と新規OV 治療との併用療法による相乗効果についてのメカニズムを調べ、OV の効果をさらに増強させる因子を探していく。応募者らは過去に、OV をより効果的な治療戦略とするため悪性グリオーマに対するOV を用いた腫瘍微小環境についての研究を行ってきた。この研究で我々が得た結果では、新規分標的薬cRGD ペプタイド（Cilengitde）を用いて炎症を抑え、OV による抗腫瘍効果をより増強し、治療効果を高めることができた。さらに我々は抗血管新生作用を持つvasculostatin という蛋白を発現する新規OVであるRAMBO (for Rapid Antiangiogenesis Mediated By Oncolytic virus)を使用し、単独の治療効果、Cilengitide との併用効果を得ることができた。最近の報告では、YooらはOVである34.5ENVE(viral ICP34.5 Expressed by Nestin promotor and Vstat120 Expressing)を作製している。Nestin promoterにてICP34.5 がドライブされることにより増殖が促進される。また、同時に血管新生作用を持つvasculostatin を発現するOV である。我々は新規分子標的薬（Cilengitide）と併用によりOV治療の効果を増強することができたが、この結果を発展させるために、オンコリティックウイルスや薬剤について、本研究のセットアップを行っている。第二種使用等拡散防止措置確認の申請を行い、審査を通過した。代替実験として、RAMBOを使用した、抗浸潤作用の実験を行っており、Cilengitideの抗浸潤効果とRAMBOの抗浸潤効果の相乗効果が得られた。さらに、Bevacizumab誘導性浸潤モデルにてRAMBOを使用することにより抗浸潤効果を得ることができた。 34.5ENVEのコントロール実験とする予定である。
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Research Products
(62 results)
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[Journal Article] Induction of WNT11 by hypoxia and hypoxia-inducible factor-1α regulates cell proliferation2016
Author(s)
Mori H, Yao Y, Learman BS, Kurozumi K, Ishida J, Ramakrishnan SK, Overmyer KA,Xue X, Cawthorn WP, Reid MA, Taylor M, Ning X, Shah YM, MacDougald OA
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Journal Title
Sci Rep
Volume: Feb 10
Pages: 6:21520
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Serine/Threonine Kinase MLK4 Determines Mesenchymal Identity in Glioma Stem Cells in an NF-κB-dependent Manner2016
Author(s)
Kim SH, Ezhilarasan R, Phillips E, Gallego-Perez D, Sparks A, Taylor D, Ladner, K, Furuta T, Sabit H, Chhipa R, Cho JH, Mohyeldin A, Beck S, Kurozumi K, Kuroiwa T, Iwata R, Asai A, Kim J, Sulman EP, Cheng SY, Lee LJ, Nakada M, Guttridge D,DasGupta B, Goidts V, Bhat KP, Nakano I
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Journal Title
Cancer Cell
Volume: 29
Pages: 201-13
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] A super gene expression system enhances the anti-glioma effects of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy2016
Author(s)
Oka T , Kurozumi K , Shimazu Y , Ichikawa T , Ishida J , Otani Y , Shimizu T , Tomita Y , Sakaguchi M , Watanabe M , Nasu Y , Kumon H , Date I
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Journal Title
Scientific Reports Sep
Volume: 14
Pages: 6:33319
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] A super gene expression system enhances the anti-glioma effects of adenovirus-mediated REIC/Dkk-3 gene therapy2016
Author(s)
Oka T , Kurozumi K , Shimazu Y , Ichikawa T , Ishida J , Otani Y , Shimizu T , Tomita Y , Sakaguchi M , Watanabe M , Nasu Y , Kumon H , Date I
Organizer
第22回日本遺伝子細胞治療学会
Place of Presentation
虎ノ門ヒルズフォーラム（東京都港区）
Year and Date
2016-07-29
Int'l Joint Research
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[Presentation] A super gene expression system enhances the antitumor effects of adenovirus -Mediated REIC/Dkk-3 gene therapy2016
Author(s)
Kurozumi K , Oka T , Shimazu Y , Ichikawa T , Shimizu T , Ishida J , Otani Y , Sakaguchi M , Watanabe M , Nasu Y , Kumon H , Date I
Organizer
21st International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
Place of Presentation
万国津梁館（名護市）
Year and Date
2016-04-11
Int'l Joint Research
