2016 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic alterations and prognostic factors for primary central nervous system lymphoma treated with R-MPV-A combination immunochemotherapy
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26462189
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
塩川 芳昭 杏林大学, 医学部, 教授 (20245450)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 脳腫瘍 / 中枢神経系悪性リンパ腫 / 遺伝子異常 / MGMT / MYD88 / MMSE |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前年までの研究を発展し、治療成績が極めて良好なR-MPV-A療法による脳への神経傷害の軽減効果と予後因子解析を遂行した。2012年以降に当科にて治療された初発PCNSL中、R-MPV-A療法を施行し6ヶ月以上経過した32例を対象とした。臨床的及び分子マーカーによる予後解析と、経時的にKPS、MMSE、白質障害(Fazekas scale)を評価した。平均年齢70歳、KPS中央値70、導入R-MPVのCR割合77%、非照射15例（47%）、減量照射12例(38%)。観察期間中央値24.6ヶ月で再発7例(22%)、死亡4例(12.5%)と優れた生存予後を示した。無増悪生存(PFS)に関与する有意な因子(単変量)は、単発(p=0.010)及びMMSE≧24(p=0.025)であった。また年齢（70未満、p=0.059）、MGMTメチル化(p=0.056)で良好な傾向が認められた。一方、KPS、GCBサブタイプ、MYD88変異はPFSに影響しなかった。またmismatch repair（MMR）関連蛋白発現はPFSが長い傾向が認められたものの有意水準には達しなかった。KPSは経過中19例(73%)で改善し、24例で維持・改善を持続。MMSE(評価可能23例)は20/23例(87%)で維持・改善を持続、4点以上の低下は2例（再発時）のみ。Fazekas値は21例(81%)で改善または維持されている。非照射群(13例)では再発した1例以外悪化しなかった。これらの結果から、減量または非照射R-MPV-A療法は高齢者を含めたPCNSLに対し高い有効性と活動性、高次脳機能の改善・維持、および白質障害の抑制効果が認められ、認知機能の維持とMGMTメチル化が予後良好因子として可能性が示唆された。
この結果を基に、現在遂行中の多施設共同試験（JCOG1114）の附随研究を推進する予定である。
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[Journal Article] Combined immunochemotherapy, R-MPV-A, with reduced or deferred radiotherapy for PCNSL improves survival with favorable performance and cognitive function (abst #ACTR-23)2016
Author(s)
Nagane M, Keiichi K, Saito K, Sasaki N, Kume S, Yamagishi Y, Shimizu S, Suzuki K, Shiokawa Y
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Journal Title
Neuro-Oncology (suppl)
Volume: 18
Pages: vi6-vi7
Peer Reviewed
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[Presentation] Combined immunochemotherapy, R-MPV-A, with reduced or deferred radiotherapy for PCNSL improves survival with favorable performance and cognitive function2016
Author(s)
Motoo Nagane, Keiichi Kobayashi, Kuniaki Saito, Nobuyoshi Sasaki, Satoshi Kume, Yuki Yamagishi, Saki Shimizu, Kaori Suzuki, Yoshiaki Shiokawa
Organizer
21th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology
Place of Presentation
Scottsdale, AZ, U.S.A.
Year and Date
2016-11-18
Int'l Joint Research
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[Presentation] Genomic characterization of primary central nervous system lymphoma reveals predominant nonsynonymous somatic mutations of MYD88 and PIM1 genes2016
Author(s)
Nagane M, Fukumura K, Ueno T, Lee J, Shishido-Hara Y, Mishima K, Ichimura K, Mukasa A, Narita Y, Aburatani H, Nishikawa R, Mano H
Organizer
21th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
Place of Presentation
Okinawa, Japan
Year and Date
2016-04-13
Int'l Joint Research
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