2016 Fiscal Year Annual Research Report
Genetic studies of congenital normal pressure hydrocephalus
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26462218
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| Research Institution | Juntendo University |
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Principal Investigator |
宮嶋 雅一 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (60200177)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松本 直通 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (80325638)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 先天性水頭症 / 線毛 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒト家族性正常圧水頭症のゲノムを解析し、病因となる遺伝子変異を同定し、水頭症の発症機序を分子レベルで解明することを目的として以下の実験を行った。初年度は家族性正常圧水頭症の3家系男性5例女性4例と正常対照5例を対象として、copy number variation (CNV)の探索を行った。水頭症例にのみ認められるCN lossを１家系に１カ所同定した。この部位は1q42,12の位置で、遺伝子DNAH14をコードしている。次にCopy Number Assay法により、同定されたDNAH14の欠失が水頭症発症者にのみ存在し、非発症者には存在しないことを検証した。更にdeletion PCR法により、欠失ポイントを同定した。DNAH14がコードする蛋白はCiliaに存在するdyneinを構成する蛋白であり、Ciliaの機能障害がこの水頭症の原因として推定される。次年度は、その他の家系および弧発例を対象に次世代シークエンサーによる全エクソーム解析を行ったが、新たな候補遺伝子は同定できなかった。そこで、新たにヒト先天性中脳水道狭窄による水頭症家系について次世代シークエンサーによる全エクソーム解析行ったが、水頭症の原因遺伝子は同定できなかった。最終年度は、先天性水頭症ラットH-Txの原因遺伝子の同定を目的に、CNV解析を行った。その結果水頭症に共通して欠失がある遺伝子として、Hrg, Trpv1, Ptpn20が同定された。Hrgは糖蛋白、Trpv1は胎生期の脳室上衣と脈絡叢上皮に発現する浸透圧センサー分子として報告されている。Ptpn20は脳に発現し、細胞の伸縮を制御する蛋白である。これらの蛋白の異常が複合して、水頭症の発現に関与している可能性が示唆される。
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