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2015 Fiscal Year Research-status Report

難治性放射線壊死の克服 ベバシズマブ治療とbeyond bevacizumab

Research Project

Project/Area Number 26462222
Research InstitutionOsaka Medical College

Principal Investigator

古瀬 元雅  大阪医科大学, 医学部, 講師 (70340560)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 川端 信司  大阪医科大学, 医学部, 講師 (20340549)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywordsbevacizumab / VEGF / radiation necrosis / meningioma
Outline of Annual Research Achievements

基礎実験では、ラットの脳に1cm四方の範囲に65Gyの単回照射を行った。1カ月毎にsacrificeし、脳を観察すると、5カ月目から放射線壊死の形成を認め、7-8ヶ月でピークとなった。壊死形成までの中央値は6.0ヶ月であった。今後この放射線壊死モデルを用いてラットからRNAを抽出し、壊死形成に有意に発現している遺伝子を解析する予定である。
臨床研究では、髄膜腫の放射線壊死症例に対してベバシズマブを投与した症例を蓄積検討した。症例には悪性髄膜腫症例が含まれており、放射線未照射の新規病変も含まれていた。未照射腫瘍、照射後腫瘍および脳実質放射線壊死のそれぞれの造影病変のベバシズマブへの反応性を比較検討した。未照射の悪性髄膜腫症例ではベバシズマブの効果は全く認められなかった。腫瘍と放射線壊死が混在する症例では、ベバシズマブの治療により放射線壊死が改善し、腫瘍部分が残存することから、治療効果の判定は残存腫瘍の診断に有用と思われた。この結果は論文として採択された。(Furuse M, et al. Radiat Oncol 2015: 10: 156, DOI 10.1186/s13014-015-0446-0)また、今までの我々の研究成果を含めた放射線壊死のレビューを行い、投稿・採択された。(Furuse M, et al. Med Mol Morphol 2015: 48: 183-190)

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

放射線壊死モデルを作成するには約半年を要することため、まずは至適放射線照射量を探索するのに時間を要した。今年度は至適放射線量による至適観察期間を突き止めるため時間を要することとなった。

Strategy for Future Research Activity

至適放射線量および至適観察期間を明らかに出来たので、本モデルを用いて放射線壊死に有意な発現を認める遺伝子を解析する予定である。

Causes of Carryover

動物実験が遅れているため、動物実験に使用する費用が発生した。

Expenditure Plan for Carryover Budget

ラットに放射線壊死を作成し、免疫染色およびmicroarrayを行う。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results)

  • [Journal Article] Delayed brain radiation necrosis: Pathological review and new molecular targets for treatment.2015

    • Author(s)
      Furuse M, Nonoguchi N, Kawabata S, Miyatake SI, Kuroiwa T
    • Journal Title

      Med Mol Morphol

      Volume: 48 Pages: 183-190

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Intratumoral and peritumoral post-irradiation changes, but not viable tumor tissue, may respond to bevacizumab in previously irradiated meningiomas.2015

    • Author(s)
      Furuse M, Nonoguchi N, Kawabata S, Miyata T, Toho T, Kuroiwa T, Miyatake SI
    • Journal Title

      Radiat Oncol

      Volume: 10 Pages: 156

    • DOI

      10.1186/s13014-015-0446-0

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Pathphysiology, diagnosis, and treatment of radiation necrosis in the brain.2015

    • Author(s)
      Miyatake SI, Nonoguchi N, Furuse M, Yoritsune E, Miyata T, Kawabata S, Kuroiwa T
    • Journal Title

      Neuro Med Chir (Tokyo)

      Volume: 55 Pages: 50-59

    • DOI

      10.2176/nmc.ra.2014-0188

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脳放射線壊死とミクログリア2015

    • Author(s)
      野々口 直助、古瀬 元雅、宮武 伸一
    • Journal Title

      Clinical Neuroscience

      Volume: 33 Pages: 1377-1381

  • [Presentation] 症候性脳放射線壊死に対するベバシズマブ治療 多施設共同前向き臨床試験2015

    • Author(s)
      古瀬 元雅、野々口 直助、黒岩 敏彦、中谷 英仁、栗栖 晶子、中川 陽子、宮武 伸一
    • Organizer
      第33回日本脳腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル京都
    • Year and Date
      2015-12-06 – 2015-12-08
  • [Presentation] A prospective multicenter single-arm clinical trial of bevacizumab for patients with surgically untreatable symptomatic brain radiation necrosis2015

    • Author(s)
      Furuse M, Nonoguchi N, Kuroiwa T, Nakatani E, Kurisu S, Nakagawa Y, Miyatake SI
    • Organizer
      20th Annual Scientific Meeting of the Society for Neuro-Oncology
    • Place of Presentation
      Marriott Rivercenter, San Antonio
    • Year and Date
      2015-11-19 – 2015-11-22
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 遅発性脳放射線壊死に対するベバシズマブ治療 多施設共同臨床試験のサブ解析2015

    • Author(s)
      古瀬 元雅、野々口 直助、黒岩 敏彦、中谷 英仁、栗栖 晶子、中川 陽子、宮武 伸一
    • Organizer
      日本脳神経外科学会 第74回学術総会
    • Place of Presentation
      ロイトン札幌
    • Year and Date
      2015-10-14 – 2015-10-16
  • [Presentation] Multicenter clinical trial of bevacizumab for patients with surgically untreatable symptomatic brain radiation necrosis2015

    • Author(s)
      Furuse M, Nonoguchi N, Kawabata S, Miyatake SI, Kuroiwa T
    • Organizer
      第74回日本癌学会学術総会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場
    • Year and Date
      2015-10-08 – 2015-10-10
  • [Presentation] 再発髄膜腫に対する放射線治療とbevacizumabの役割2015

    • Author(s)
      古瀬 元雅、野々口 直助、川端 信司、宮武 伸一,黒岩 敏彦
    • Organizer
      第20回日本脳腫瘍の外科学会
    • Place of Presentation
      名古屋観光ホテル
    • Year and Date
      2015-09-25 – 2015-09-26
  • [Presentation] Efficacy of bevacizumab on radiation necrosis diagnosed by PET2015

    • Author(s)
      Furuse M, Nonoguchi N, Kawabata S, Kuroiwa T, Miyatake SI
    • Organizer
      15th International Congress of Radiation Research
    • Place of Presentation
      Kyoto International Conference Center
    • Year and Date
      2015-05-25 – 2015-05-29
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2017-01-06  

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