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2015 Fiscal Year Research-status Report

長寿因子SIRT1による変形性関節症の治療の試み

Research Project

Project/Area Number 26462294
Research InstitutionKobe University

Principal Investigator

松下 雄彦  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40467650)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松本 知之  神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (50546588)
黒坂 昌弘  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70170115) [Withdrawn]
黒田 良祐  神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80379362)
高山 孝治  神戸大学, 医学部附属病院, 医員 (80546490)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords変形性関節症
Outline of Annual Research Achievements

週齢8週野生型マウス(C57BL/6J)の膝関節に内側半月板不安定化にてOAモデルを作成. 術後SRT1720投与群(SRT群; SRT1720 5mg/kg, 0.2ml, i.p.)と10%DMSO群(コントロール群;0.2ml, i.p.)の2群に分けて週2回腹腔内投与を行い, 術後8, 12, 16週で膝関節を採取した. 各時点でのOAの進行をOsteoarthritis Research Society International (OARSI)スコアを用いて組織学的に評価した. また, 免疫染色にてSIRT1, MMP-13, ADAMTS-5, cleaved caspase 3, PARP p85, acetylated NF-κB p65の発現を調べた.
OARSIスコアは, 術後8週では両群間に有意差を認めなかったが, 術後12, 16週でコントロール群のスコアが有意に高値でOAの進行をみとめた. SIRT1の発現は術後8週でSRT群がコントロール群に比して有意に高く, 術後12, 16週では徐々に低下し, コントロール群との有意差は認めなかった. 術後8週の免疫染色において, MMP-13, ADAMTS-5, cleaved caspase 3, PARP p85, acetylated NF-κB p65の発現はいずれもコントロール群で有意に高値であった.

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

SIRT1過剰発現トランスジェニックマウスの購入が遅れたため。

Strategy for Future Research Activity

SIRT1過剰発現トランスジェニックマウスを交配にて増やしたのちに、変形性関節症モデルを作成して、変形関節症の進行を野生型のマウスと比較検討を行う。

  • Research Products

    (2 results)

All 2016

All Presentation (2 results)

  • [Presentation] Intraperitoneal injection of the SIRT1 activator SRT1720 attenuates the progression of experimental osteoarthritis in mice2016

    • Author(s)
      Kyohei Nishida, Takehiko Matsushita, Koji Takayama, Kanto Nagai, Toshikazu Tanaka, Takao Inokuch, Shinsuke Kirizuki, Daisuke Araki, Tomoyuki Matsumoto, Ryosuke Kuroda, Masahiro Kurosaka
    • Organizer
      Annual meeting or the Orthopaedic Research Society
    • Place of Presentation
      アメリカ フロリダ
    • Year and Date
      2016-03-05 – 2016-03-08
  • [Presentation] マウス変形性関節症モデルに対するSRT1720腹腔内投与による関節症進行抑制効果2016

    • Author(s)
      西田 京平、松下 雄彦、高山 孝治、長井 寛斗、井口 貴雄、張 樹蓉、荒木 大輔、松本 知之、黒田 良祐、黒坂 昌弘
    • Organizer
      日本軟骨代謝学会
    • Place of Presentation
      広島
    • Year and Date
      2016-02-19 – 2016-02-20

URL: 

Published: 2017-01-06  

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