2015 Fiscal Year Research-status Report
生理的低酸素環境の再現による軟骨細胞のストレス応答機構の究明
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26462312
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
新井 祐志 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50347449)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保 俊一 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20178031)
中川 周士 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30643382)
土田 真嗣 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10719834)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 変形性関節症 / 低酸素環境 / 細胞外マトリックス / 高分子ヒアルロン酸 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は，低酸素環境における関節軟骨および軟骨細胞のストレス応答機構をanabolicな作用を軸に解析し，OAに対する新たな保存療法の道を開くことである．平成27年度は，ラット関節軟骨を採取し，1%および20%の低酸素環境下で組織培養を行った．さらに，OAに対する関節内注射薬として広く使用されている高分子ヒアルロン酸を添加し酸素濃度による関節軟骨のanabolic効果の変化を解析した．低酸素環境において関節軟骨のanabolic効果は促進された．外因性に高分子ヒアルロン酸を添加するとanabolic効果はさらに促進された．細胞外マトリックスの主要な構成要素であるアグリカンや２型コラーゲンの遺伝子発現は低酸素環境において促進された．DMMBアッセイでも同様の結果が得られ，遺伝子レベルおよび蛋白レベルで整合性のある結果を得られた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
概ね検討項目を達成できている．
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| Strategy for Future Research Activity |
SOX9をはじめとする細胞外マトリックス蛋白の上流に存在する転写因子の発現解析を行う．また低酸素環境に応答する主要な転写因子であるHIF-1αの働きについても解析を行う．外因性高分子ヒアルロン酸のanabolic効果の薬理学的なメカニズムの解明も並行して行う．
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| Causes of Carryover |
端数が生じたため．
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
試薬などの購入に充てる予定である．
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[Presentation] HSP70 induced by HIF-1α regulates anabolic responses in chondrocytes under hypoxic conditions2015
Author(s)
Kuniaki Honjo, Shinji Tsuchida, Shuji Nakagawa, Hiroaki Inoue, Masazumi Saito, Shohei Ichimaru, Seiji Shimomura, Atsuo Inoue, Ryu Terauchi, Osam Mazda, Yoshikazu Kubo
Organizer
World Congress of the Osteoarthritis Research Society International (OARSI) annual meeting 2015
Place of Presentation
Seattle, USA
Year and Date
2015-04-30 – 2015-05-03
Int'l Joint Research
