2016 Fiscal Year Annual Research Report
T cell and macrophage derived proinflammatory cytokines-induced joint destruction
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26462321
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| Research Institution | Toho University |
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Principal Investigator |
中島 新 東邦大学, 医学部, 准教授 (60583995)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中川 晃一 東邦大学, 医学部, 教授 (30400823)
青木 保親 千葉大学, 大学院医学研究院, 特任教授 (70584001)
齊藤 雅彦 東邦大学, 医学部, 助教 (30718747)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 関節リウマチ / 滑膜 / 炎症性サイトカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
活動性の関節リウマチ(RA)の滑膜組織ではTh1, Th17などのT細胞、マクロファージが浸潤し、これらの細胞から炎症性サイトカインであるIFN-γ, IL-17, TNF-αが組織内に多量に放出され、関節破壊の中心的な役割を果たしている。TNF阻害薬(TNFi)に代表される抗サイトカイン療法は寛解達成、骨破壊抑制を可能にした。しかしながら、抗サイトカイン療法の問題点は不応・2次無効例の対処法であり、滑膜におけるサイトカインの発現パターン解析、他のサイトカインとの相対的な発現量の比較はこれらの問題点の解決に重要な手掛かりとなる。本研究では、定量的RT-PCRによってRA滑膜におけるIL-17, IFN-γ, TNF-αの発現量の相関を解析し、さらにTNFiがこれらのサイトカインの発現に影響を及ぼすかどうかを検討した。
TNF-αはTNFi使用の有無に関わらず約70%の関節に発現が認められ、TNF-αの発現量はIFN-γと強い相関を認めた。一方、IL-17 とは弱い負の相関を認めた。また、IFN-γとIL-17の間にも弱い負の相関を認めた。IL-17, IFN-γ, TNF-αのいずれもTNFi群と非TNFi群で発現量に有意差を認めなかった。
TNF-αとIFN-γの強い相関は、Th1由来のIFN-γ刺激によるマクロファージからのTNF-α放出という、RAのいわゆるTh1 theoryを反映していると考えられる。TNFiは遺伝子レベルではIL-17, IFN-γに影響を及ぼさなかったことから、TNFi不応・2次無効例に対するIL-17阻害薬の有効性が期待される。
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