2014 Fiscal Year Research-status Report
より良い全身麻酔からの覚醒を求めて-麻酔・睡眠科学からのERASへのアプローチ-
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26462327
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| Research Institution | Hirosaki University |
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Principal Investigator |
櫛方 哲也 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80250603)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
廣田 和美 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20238413)
丹羽 英智 弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20374845)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 麻酔 / 鎮痛 / 睡眠 / オレキシン / MCH / ノルアドレナリン / ERAS |
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| Outline of Annual Research Achievements |
体重500-600（中年）g、300-350（青年）g のオレキシン（OX） が欠落する特性を持つOX 遺伝子改変（TG）ラット及び、同腹の雄性野生種（WT）ラットを対象とし、ケタミン（15mg/kg：鎮痛量）を腹腔内投与、Hotplate testを施行した。両者で潜時の比較を投与後のarea under curve及びmaximum possible effect: (post-pre/cut off time-pre)ｘ100を定量、両者の反応差異を検討した。また、同一個体を用いて、別の日にケタミン（100mg/kg：全身麻酔量）を腹腔内投与、正向反射を指標として麻酔時間を測定TGラットとWT ラットの麻酔時間に際も検討した。これらの個体は上記の実験終了後に、ラットを所定の方法に基づき断頭、摘出した脳から麻酔・鎮痛に関連した部位、即ち、大脳皮質、視床下部、海馬、脳幹を分別、OX、Melanin-Concentrating Hormone（MCH）、ノルアドレナリン（NA） 含量をELIZA で定量した。その結果、TGラットはWTラットに比べ、ケタミンの鎮痛作用が減弱した。OXは鎮痛作用を有するため、合理的である。OX含量と鎮痛度との相関も認められた。麻酔時間に関してはTGラットの麻酔時間はWTラットに比較して短縮した。麻酔時間とNA含量は相関関係が見られた。以前の我々の報告１）ではケタミン麻酔には中枢NA神経活性が正の相関をしていた。今回の結果はこの報告と矛盾はしなかった。
1.Kushikata T, Yoshida H, Kudo M, Kudo T, Kudo T, Hirota K. Role of coerulean noradrenergic neurones in general anaesthesia in rats. Br J Anaesth 2011. 107:924-9
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
In vivo、 in vitro両面からオレキシン欠損ラットの麻酔、鎮痛に関する関与を欠損ラットと対応する野生種において
1.正向反射を指標とした麻酔時間
2.Hotplateの潜時の比較
3.オレキシン含量と麻酔時間及びHotplateの潜時との相関関係
の面から多面的にに検討できている。それに加えて、その他の内因性活性物質であるMelanin-Concentrating Hormoneとノルアドレナリンについても同様の検討を行った。これ等の結果は以前の我々の結果と矛盾しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
研究計画に従い、実施予定
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