肺高血圧におけるスーパーオキシドの役割とキサンチンオキシターゼ阻害による治療

2014 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462357
• Research Institution: Mie University
• Principal Investigator: 横地 歩 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60359768)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸山 一男 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20181828) ; 澤田 博文 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (30362354) ; 張 尓泉 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30456727)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 肺高血圧症

Outline of Annual Research Achievements

ラット（200g）は、４群に分けた。それぞれ、Sham/V group (n=10) では、モノクロタリン (MCT) を投与せず、Febuxostat (FBS) も投与しなかった。Sham/FBS group (n=10) では、MCT は投与せず、FBSを投与した。MCT/V group (n=10) では、MCTを投与し、FBS は投与しなかった。MCT/ FBS group (n=10) では、MCTを投与し、FBSも投与した。
それぞれ、FBS を投与する場合は、2mg /ml CMC とし、2.5ml/kg；5mg/kg で、day (-1) から day (21) まで、1日1回経口投与した。それぞれ、MCT を投与する場合は day (0) に60mg /kg を1回、皮下注射で投与した。day (21) に、麻酔下に肺動脈カテーテルを挿入。day (22) に覚醒下で、圧測定を行い、肺組織の採取・固定や、右心肥大評価のための標本採取を行った。
平均肺動脈圧は、低いほうから、Sham/V group、Sham/FBS group、MCT/V group、MCT/ FBS groupの順であった。それぞれ、Sham/V group、Sham/FBS group の間、及び、MCT/V group、MCT/ FBS group の間には、有意差は無かった。MCTを投与した群としなかった群の間には、有意差がうかがわれた。
右室肥大は、低いほうから、Sham/FBS group、Sham/V group、MCT/ FBS group、MCT/V groupの順であった。それぞれ、Sham/V group、Sham/FBS group の間、及び、MCT/V group、MCT/ FBS group の間には、有意差は無かった。MCTを投与した群としなかった群の間には、有意差がうかがわれた。
今回実験では、FBSの、モノクロタリン誘発ラット肺高血圧に対する抑制効果は認められなかった。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

モノクロタリン誘起肺高血圧症について実験したが、明らかに効果はないので、これから慢性低酸素暴露誘起肺高血圧症のモデルを使って実験する。

Strategy for Future Research Activity

今後、別のモデルでFBSを投与し、治療と予防効果について検討する。

Causes of Carryover

計画していた実験が本年度内で終了しなかった為

Expenditure Plan for Carryover Budget

モノクロタリン誘起肺高血圧症について実験したが、明らかに効果はないので、これから慢性低酸素暴露誘起肺高血圧症のモデルを使って実験する。