2016 Fiscal Year Annual Research Report
Chronic pain treatment strategy targeting PACAP-PAC1-induced astrocyte signaling
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26462384
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
大納 哲也 鹿児島大学, 医歯学域附属病院, 助教 (60457661)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
栗原 崇 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (60282745)
宮田 篤郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (60183969)
上村 裕一 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30211189)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | PACAP / PAC1 / アストロサイト / 慢性疼痛 / アロディニア |
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| Outline of Annual Research Achievements |
PACAP（pituitary adenylate cyclase activating polypeptide)をマウスにくも膜下投与すると、数時間を超える慢性痛を引き起こし、PAC1シグナリングによる脊髄アストロサイト早期活性化が寄与する可能性を見出した。本研究では、PACAP-PAC1シグナルによる脊髄アストロサイト早期活性化メカニズムを検証し、本シグナルで駆動される下流分子群の中から疼痛慢性化に重要なグリア-ニューロン・クロストーク分子について検討し、以下の知見を得た。まず、慢性疼痛分子の疼痛行動学的、組織学的、生理学的検討に関して、マウスにPACAPを髄腔内単回投与すると、後肢の機械的閾値は顕著に低下（機械的アロディニア）し、少なくとも投与後12週まで持続し、この発症は、PAC1受容体アンタゴニストmax.d.4の前処置により寛解された。アストロサイトマーカー(GFAP:glial fibrillary acidic protein)の免疫組織化学とウェスタンブロット解析を実施したところ、投与後1日目から脊髄内GFAPの優位な発現上昇が認められ、少なくとも12週間後まで持続していた。また、アストロサイト活性化阻害薬アジピン酸の同時投与により、PACAP/MAX誘発機械的アロディニアの発症は、ほぼ完全に阻害された。PACAP投与後30分で発現が誘導される遺伝子群としてBambiなど6種類見出した。これら一連のPAC1刺激による早期の機械的アロディニア発生については、細胞内シグナル伝達としてERKからJNKに向かう活性化によるものであると確認できた。
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Research Products
(13 results)
