モルヒネの鎮痛耐性形成に対するNMDA受容体活性調節因子D-セリンの作用

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462385
• Research Institution: Tokai University
• Principal Investigator: 伊藤 健二 東海大学, 医学部, 准教授 (10317779)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 吉川 正信 東海大学, 医学部, 准教授 (90276791)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: モルヒネ / 鎮痛耐性 / Dセリン / NMDA受容体

Outline of Annual Research Achievements

モルヒネを慢性投与し鎮痛に対する耐性が形成されたラット脳内においてDセリン量、Dセリン関連タンパク質、およびそれらの遺伝子発現について解析し、Dセリン代謝とモルヒネ依存・耐性形成あるいは退薬症候との関連を明らかにすることを目的とする。研究成果(1)耐性形成:モルヒネ(10mg/kg)を30日間投与し耐性が形成されたことを確認した。(2)Srr & DAO mRNA量の変化:モルヒネ慢性投与によりSrr mRNA発現量は全ての脳部位でDAOは前脳部において有意に増加した。(3)モルヒネ慢性投与により脊髄内においてオピオイドペプチドの一種であるダイノルフィン量が有意に増加することを確認した。(４)髄腔内にダイノルフィン A (1-17)を1nmolを終える用量(3-10 nmol)を投与するとhyperalgegiaを生じた。(5)モルヒネ慢性投与により脊髄内においてDセリン量が有意に増加した。
以上の結果より、モルヒネ慢性投与によりDセリン関連タンパク質(Srr, DAO)遺伝子発現の変化を伴い前脳部とともに脊髄内においてものDセリン量が増加すること、脊髄内においてオピオイドペプチドの一種であるダイノルフィン量が有意に増加することを明らかにした。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

Dセリン関連酵素に関する知見に加えて、オピオイドシステムの一種であるダイノルフィンと鎮痛耐性形成との関連性についての知見を得、今後の研究の発展性が期待されたため。

Strategy for Future Research Activity

Dセリン関連酵素に関する知見に加えて、オピオイドシステムの一種であるダイノルフィンと鎮痛耐性形成との関連性についても視野に入れて脊髄におけるDセリン代謝とオピオイドシステムとの関連性についても検討する

Causes of Carryover

オピオイドペプチド解析用機器の準備が年度内に間に合わなかったため

Expenditure Plan for Carryover Budget

オピオイドペプチド解析用機器の整備をおこなう