アロマターゼとGPR30による疼痛制御に基づいた新規疼痛治療薬の開発

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462387
• Research Institution: National Cancer Center Japan
• Principal Investigator: 白石 成二 国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (90216177)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 疼痛 / アロマターゼ / エストロゲン / GPR30

Outline of Annual Research Achievements

実験１．各種疼痛モデル動物を作製しGPR30の阻害剤とsiRNAやアロマターゼ阻害薬による疼痛への影響を検討する。アロマターゼ阻害薬(exemestane とletrozole)と特異的GPR30 拮抗薬(G15)を投与して各種疼痛モデル動物に対する影響を検討しその鎮痛効果を確認し終了した。
実験２．難治性疼痛の発症と維持におけるGPR30 およびアロマターゼの関与を検討する。神経障害性疼痛モデルと癌骨転移痛モデルを用いてGPR30 siRNAにて鎮痛効果を確認した。また、脊髄レベルでのGPR30の変化についてもウエスタンブロットにて検討した。
実験４．アロマターゼ阻害薬投与による疼痛閾値の変動のメカニズム解明と疼痛緩和薬の開発する。閉経後モデルとして卵巣を摘出した動物にアロマターゼ阻害薬を投与した時のマウスを用いて疼痛閾値の変化を調べた。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

実験２で難治性疼痛モデルの脊髄レベルでのアロマターゼの変化についてウエスタンブロットの条件設定に時間がかかっている。
実験４で閉経後モデルとして卵巣を摘出した動物にアロマターゼ阻害薬を投与する条件設定に時間がかかった。
平成27年度より国立がんセンター研究所研究員と国立がんセンター中央病院麻酔科医員の併任なり、研究時間が減少した。

Strategy for Future Research Activity

実験２で難治性疼痛モデルの脊髄レベルでのアロマターゼの変化についてウエスタンブロットで検討する。
実験４で閉経後モデルとして卵巣を摘出した動物にアロマターゼ阻害薬を投与した時の動物を用いて、脊髄レベルでのGPR30、TRPV1、NGF等の蛋白量やmRNAを測定し、疼痛発症維持との関係を検討する。
これらの測定条件の設定をすみやかに行う。

Causes of Carryover

実験２の測定の条件設定に時間を要したためと実験４でアロマターゼの投与量の条件設定に時間を要したため。
平成27年度より国立がんセンター研究所研究員と国立がんセンター中央病院麻酔科医員の併任なり、研究時間が減少したため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

条件設定が終了したので、今後測定のための試薬等の出費が必要となる。