2015 Fiscal Year Research-status Report
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26462419
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
泉 浩司 横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員研究員 (00721531)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上村 博司 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (50244439)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 膀胱癌 / アンドロゲン / 抗アンドロゲン療法 / アンドロゲンレセプター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
前立腺癌に対する抗アンドロゲン療法（ADT)が膀胱癌の再発を抑制することを世界で初めて報告（第102回日本泌尿器科学会総会、EMUC2014)し、論文発表（Oncotarget. 5, 12665-74)を行った。その内容は、前立腺癌20,328例のうち239例の膀胱癌合併症例を抽出し、条件を満たす162例についてnon-ADT群76例とADT群86例の5年無再発生存率はそれぞれ40％と76％であり、ADT群で有意に延長していた（p<0.001,HR=0.29）。続いて、ARシグナルの関与をより明確にするため、ADTの再発抑制効果と膀胱癌におけるAR、ERα、ERβとの関連について検討した。ADT施行群72例中、28例(38.9%)でAR陰性で44例(61.1%)でAR陽性であり、5年無再発生存率はそれぞれ57%、73%とAR陽性例で有意に延長していた(p=0.031,HR=0.27)。一方、ADT施行群における再発率はERα、ERβの発現との関連は認めなかった。このことは、ADTがARシグナルを介して膀胱癌の再発を抑制していることを示唆している。以上の結果は2015年の欧州泌尿器科学会、米国泌尿器科学会、第103回日本泌尿器科学会総会、EMUC2015で発表し、論文発表（Oncotarget. In press）を行った。現在、ADT群とnon-ADT群における膀胱癌のAR関連タンパクの発現を免疫染色で確認中であり、同時に多施設共同臨床試験を行うためのプロトコールを作成中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
AR発現とADTによる再発抑制との関連を検討、報告、論文発表した。
AR関連タンパクとの関連は現在順調に進行しているが、臨床的なターゲットとなり得る標的分子を同定できていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床的なターゲットとなり得るAR標的分子を同定し、動物実験を用いた検証実験を予定し、膀胱癌におけるARシグナルのメカニズム解明を目指す。
実臨床において膀胱癌に対する抗アンドロゲン療法の有用性を前向き試験で検証する。
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| Causes of Carryover |
膀胱におけるAR標的分子の絞り込みの遅れから、動物実験等の検証実験が行われなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
組織検体を用いた免疫染色により膀胱におけるAR標的分子の絞り込みができた時点でさらに動物実験を含めたさらに詳細なメカニズムの解明を行う。
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[Journal Article] Expression of androgen receptor in non-muscle-invasive bladder cancer predicts the preventive effect of androgen deprivation therapy on tumor recurrence.2016
Author(s)
Izumi K, Ito Y, Miyamoto H, Miyoshi Y, Ota J, Moriyama M, Murai T, Hayashi H, Inayama Y, Ohashi K, Yao M, Uemura H.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 1
Pages: 1-8
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Expression of androgen receptor in non-muscle-invasive bladder cancer predicts the preventive effect of androgen deprivation therapy on tumor recurrence2015
Author(s)
Koji Izumi, Yusuke Ito, Hiroshi Miyamoto, Yasuhide Miyoshi, Junichi Ota, Masatoshi Moriyama, Tetsuo Murai, Hiroyuki Hayashi, Yoshiaki Inayama, Kenichi Ohashi, Masahiro Yao and Hiroji Uemura
Organizer
7th European Multidisciplinary Meeting on Urological Cancers
Place of Presentation
Barcelona, Spain
Year and Date
2015-11-12 – 2015-11-15
Int'l Joint Research
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[Presentation] Androgen Deprivation Therapy (ADT) Prevents Recurrence of Bladder Cancer2015
Author(s)
Koji Izumi, Masataka Taguri, Hiroshi Miyamoto, Yusuke Ito, Yasuhide Miyoshi, Masatoshi Moriyama, Tetsuo Murai, Hiroyuki Hayashi, Yoshiyuki Inayama, Yoji Nagashima, Satoshi Morita, Hiroji Uemura
Organizer
American Urological Association annual meeting 2015
Place of Presentation
New Orleans, USA
Year and Date
2015-05-15 – 2015-05-19
Int'l Joint Research
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