進行性腎癌に対するチロシンキナーゼ阻害薬における腎障害予測バイオマーカーの検討

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462427
• Research Institution: Saitama Medical University
• Principal Investigator: 小山 政史 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70276351)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 城武 卓 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10528805) ; 井上 勉 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (30406475) ; 岡田 浩一 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60233342)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 腎癌 / 蛋白尿 / 分子標的治療薬 / チロシンキナーゼ阻害薬 / 進行性腎癌 / 転移性腎癌

Outline of Annual Research Achievements

「研究意義」糸球体上皮細胞障害マーカー、尿細管障害マーカーを測定することにより進行性腎癌患者のTKIによる腎障害が、初期の可逆的な蛋白尿のみの段階から、不可逆的な糸球体上皮細胞の脱落、分節性硬化、尿細管間質病変を惹起する時点をバイオマーカーの推移から予測できる可能性がある。また有害事象としての蛋白尿が出現する前に尿中ネフリンの間歇測定により、蛋白尿の出現または障害のグレードを予測し得る可能性もある。TKIによる蛋白尿は臨床上多く認められるが、未だそのメカニズムは解明されておらず、その研究も殆ど実施されていない。アキシチニブにおいて蛋白尿発現時の投薬量漸減の指標はあるものの、エビデンスに基づくものではない。本研究において尿中ネフリンをモニターし解析することで蛋白尿発現ならびに増悪をいち早く予測し得ると期待している。さらに本研究のデータに基づいて、尿蛋白量によるTKIの漸減指標を既存のものより精確に設定できるものと期待している。
「研究目的」進行性腎癌患者に対する分子標的治療、とくにチロシンキナーゼ阻害薬(Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI)には有害事象として蛋白尿があるが、蛋白尿を予測するバイオマーカーは同定されていない。従って、蛋白尿出現を早期に予測するバイオマーカーの確立が本研究の目的である。
「研究実施計画」バイオマーカー採尿(尿中ネフリン、β2-MG、NAG、L-FABP)を (1.TKI治療前、2.TKI投与14日目、3.TKI投与28日目、4.以降、28日間隔)で実施する。外来にて検尿、尿沈渣、尿蛋白、尿クレアチニン、β2-MG、NAG、L-FABPを新鮮尿半定量で測定し、余剰検体を一旦4℃保存した後、-80℃にて凍結保存する。尿中ネフリンはネフリンELISAキットにて比色定量する。
「実施状況」現在エントリー症例数は22例であり、順次尿中ネフリンの比色定量を実施中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

症例数としては当初の目標を下回っているが、着実に患者尿検体の保存、検査は行われており、尿中ネフリンの比色定量も予定通り実施されている。2016年3月時点でのエントリー症例数は22例であるが、全症例とも採尿検査、ネフリン比色定量が実施できている。

Strategy for Future Research Activity

研究計画の変更予定はない。本年度はこれまで収集したデータを解析して、蛋白尿を予測するバイオマーカーが同定できるかを検討する。
解析結果は腎臓学会、泌尿器科学会総会、または海外の泌尿器科学会などで発表する予定である。

Causes of Carryover

平成28年3月に出席した国際関連学会の参加費を平成27年度分の科研費で支出する予定だったが、学会参加申請書類提出が受理されたのが平成28年4月となったため、平成28年度分の科研費で支出されることになったため。
他には、購入予定ELISAキット、検体採取チューブ、検体収容ボックスの購入が遅れたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

本年度にエントリーする症例のための、ELISAキット、検体採取チューブ、検体収容ボックス費用にあてる。
また、検体を保存する－80℃ディープフリーザーの使用料にあてる。