2015 Fiscal Year Research-status Report
去勢抵抗性前立腺癌における機能性RNAのネットワーク解析および標的分子経路の探索
| Project/Area Number |
26462430
|
|---|
| Research Institution | Teikyo University |
|---|
Principal Investigator |
小島 聡子 帝京大学, 医学部, 准教授 (10345019)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 直彦 千葉大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50345013)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
|
| Keywords | 前立腺癌 / マイクロＲＮＡ / 去勢抵抗性前立腺癌 / 癌抑制遺伝子 / 発現プロファイル / 転移 / 浸潤 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は平成26年度から開始された、“去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）における機能性RNAのネットワーク解析および標的分子経路の探索”を行う研究である。前立腺癌は、ホルモン療法治療が有効であるものの、数年後には去勢抵抗性前立腺癌となり再燃し、新規薬剤を用いても余命は限られたものとなっている。その治療、あるいはバイオマーカーとして、近年、機能性RNA(microRNA:miRNA)が注目されている。これまで我々は、miR-1/133a, miR-145/143, miR-23b/27b/24-1, miR-224が前立腺癌においてがん抑制性に機能することを報告してきた。本研究として、昨年は前立腺癌にて死亡した患者の剖検検体から得られたCRPCの検体を用いて、発現プロファイルを作成した。なかでも、CRPCにおいて発現が低下するmiR-221/222クラスターおよび、miR-224/452クラスターに着目し、その発現が治療前の前立腺癌において低いことを示した。平成27年度は以下の研究成果を得られた。
1．miR-221/222は前立腺癌細胞において、浸潤能、遊走能を抑える働きを有することから、がん抑制遺伝子としての機能を有することが示唆された。また、治療前前立腺癌患者において、miR-221/222の発現が低い患者において、CRPCまでの期間が短いことが示された。miR-221/222の発現は臨床的な前立腺癌の予後因子となることが示唆された。
2．miR-224/452クラスターは前立腺癌において、発現が有意に低下しており、前立腺癌に過剰発現させると細胞の浸潤能、遊走能を低下させることが示された。その標的遺伝子としてWW domain-containing E3 ubiquitin protein ligase-1 (WWP1)が最も有力な候補であり、実際に前立腺癌PC3細胞株において、miR-452遺伝子導入するとWWP1の発現が低下することが示された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定では、1、CRPCにおけるmiRNA遺伝子発現プロファイルを作成し、2、CRPCにおいて発現が低下あるいは亢進しているmiRNAを同定し、3、その機能解析を行うことを予定していた。
初年度には1を達成した。今回は、前述のmiR-221/222およびmiR-452の前立腺癌患者およびCRPCの患者検体における発現解析および、臨床的予後解析を行うことができた。
来年度は、千葉大学の大学院生との研究協力体制をさらに強くしており、さらに機能解析をさらにすすめる予定であり、現在のところ特に問題なく、おおむね順調に研究が進行していると考える。
|
| Strategy for Future Research Activity |
1、これまでの研究に準じてさらに、これまで解析していないmiRNAを選び、発現解析、細胞株における機能解析、さらに、臨床検体における発現解析から予後解析を進める方針である。
2、さらに、CRPC検体と前立腺肥大症検体をdeep sequenceによるmiRNAの発現プロファイルを新たに同定し、これまでマイクロアレイで同定されなかったmiRNAや、注目されなかったmiRNAを選び、前立腺癌細胞株を用いた増殖能、浸潤能、遊走能の評価、および、治療前前立腺癌における発現を同定する。そして、そのmiRNAの、CRPCの予後因子としての重要性や標的遺伝子の同定を行い、新たなCRPC進展の機序の解明を進める方針である。
|
| Causes of Carryover |
遺伝子解析のsequence費用や、miRNA遺伝子の購入に費用を投じた。残金は約160000円であるが、来年度のdeep sequenceにはさらに費用がかかるため、本年度の機能解析費として用いる予定である。
|
| Expenditure Plan for Carryover Budget |
去勢抵抗性前立腺癌、前立腺肥大症、正常前立腺のそれぞれにおけるマイクロRNAの発現をdeep sequence法を用いて行い、前立腺癌や肥大症進展の機序を解明するのに用いる予定である。
|
-
[Journal Article] MicroRNA expression signature of castration-resistant prostate cancer: the microRNA-221/222 cluster functions as a tumour suppressor and disease progression marker.2015
Author(s)
Goto Y, Kojima S, Nishikawa R, Kurozumi A, Kato M, Enokida H, Matsushita R, Yamazaki K, Ishida Y, Nakagawa M, Naya Y, Ichikawa T, Seki N
-
Journal Title
Br J Cancer
Volume: 113
Pages: 1055-1065
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Targeting multiple functions of E3 ubiquitin ligase-1 (WWP1) signaling by miR-452 inhibits cancer cell migration and invasion in prostate cancer.2015
Author(s)
Yusuke Goto, Akira Kurozumi, Rika Nishikawa, Mayuko Kato, Shinichi Sakamoto, Satoko Kojima, Yukio Naya, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Tomohiko Ichikawa, Naohiko Seki.
Organizer
AUA 2015 （米国泌尿器科学会）
Place of Presentation
ニューオーリンズ（アメリカ合衆国）
Year and Date
2015-05-15 – 2015-05-19
Int'l Joint Research
-
-
-
