2016 Fiscal Year Annual Research Report
Analysis of functional RNA networks and investigation of their target genes in castration-resistant prostate cancer (CRPC).
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26462430
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
小島 聡子 帝京大学, 医学部, 准教授 (10345019)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 直彦 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (50345013)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 前立腺癌 / マイクロRNA / 発現プロファイル / 去勢抵抗性前立腺癌 / ゲノムシークエンス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
CRPCにおけるmicroRNAの発現を、全ゲノムシークエンスを用いて解析し、前立腺癌において発現が低下しているmicroRNAを同定し、その機能解析を行った。
miR-452は、CRPCで低下しているmicroRNAの一つで、miR-452をtransient transfectionすることで、アンドロゲンレセプター陰性のPC3、DU145細胞株において、転移、浸潤能が低下することが示されtumor suppressorと考えられた。その、標的遺伝子を探索するためにin silico assayを用いて、GEO data, gene spling softwareを用いて、標的遺伝子を選出し、その一つとしてE3 ubiquitin ligase-1 (WWP1)が最も有意な標的遺伝子としてあげられた。WWP1は前立腺癌の転移巣において発現が強いことが免疫染色にて示された。miR-452をtransient transfectionすると、WW1の発現は抑制された。WWP1の発現をsi-RNAを用いて抑制すると、前立腺癌細胞の浸潤、転移能が低下したことからWWP1はoncogeneであることが示された。miR-452とWWP1はともに直接結合することがルシフェラーアッセイにて示された。さらに、miR-452の発現を高値と低値の2群に分けて、進行前立腺癌のCRPCになるまでの期間（PFS)をKaplan-Meier法にて検討すると、有意にmiR-452の発現が低い前立腺癌において予後が悪いことが示された。これにより、miR-452の発現は予後を予測する因子であると同時に、その標的遺伝子WWP1の発現を抑えることがCRPCの治療の可能性として考えられた。以上は論文およびAACR2017にて成果を報告した。
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[Journal Article] Direct regulation of LAMP1 by tumor-suppressive microRNA-320a in prostate cancer2016
Author(s)
Okato, A. Goto, Y. Kurozumi, A. Kato, M. Kojima, S. Matsushita, R. Yonemori, M. Miyamoto, K. Ichikawa, T. Seki, N.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 49 (1)
Pages: 111-122
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] The microRNA signature of patients with sunitinib failure: regulation of UHRF1 pathways by microRNA-101 in renal cell carcinoma2016
Author(s)
Goto, Y. Kurozumi, A. Nohata, N. Kojima, S. Matsushita, R. Yoshino, H. Yamazaki, K. Ishida, Y. Ichikawa, T. Naya, Y. Seki, N.
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Journal Title
Oncotarget
Volume: 7 (37)
Pages: 59070-59086
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Identification of dual tumorsuppressors (miR-225p/miR-223p) based on microRNA expression signature by deep sequencing of CRPC.2016
Author(s)
Yusuke Goto, Satoko Kojima, Akira Kurozumi, Mayuko Kato, Atsushi Okato, Yukio Naya, Hideki Enokida, Ryosuke Matsushita, Masayuki Nakagawa, Tomohiko Ichikawa, Naohiko Seki.
Organizer
American Urology Association
Place of Presentation
San Diego (USA)
Year and Date
2016-05-06 – 2016-05-10
Int'l Joint Research
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[Presentation] Regulation of UHRF1mediated pathways by tumorsuppressive microRNA101 in molecular targeted therapy resistant renal cell carcinoma.2016
Author(s)
Yusuke Goto, Akira Kurozumi, Mayuko Kato, Atsushi Okato, Satoko Kojima, Ryosuke Matsushita, Hirofumi Yoshino, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Yukio Naya, Tomohiko Ichikawa, Naohiko Seki.
Organizer
American Urology Association
Place of Presentation
San Diego (USA)
Year and Date
2016-05-06 – 2016-05-10
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