2015 Fiscal Year Research-status Report
去勢抵抗性前立腺癌のcholesterol代謝経路解明による個別化医療の確立
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26462432
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
住友 誠 愛知医科大学, 医学部, 教授 (50255535)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 去勢抵抗性前立腺癌 / タキサン / 乳酸脱水素酵素 / 嫌気性解糖系 / アポトーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（平成27年度の研究計画）
計画1. C4-2皮下腫瘍モデルにおけるcholesterol制御とAA治療、docetaxel感受性の検討：in vivoでの検討
計画2. C4-2皮下腫瘍モデルないしはPC-3皮下腫瘍モデルを用いたオキサミン酸ナトリウムとdocetaxel併用による抗腫瘍効果の検討
（研究実績）前立腺癌細胞株LNCaPおよびその去勢抵抗株LN-CSSを用い、LDH特異的阻害薬をオキサミン酸ナトリウム(SO)とdocetaxelの併用効果を検討した。LN-CSSにおいてはSO 50 mMとdocetaxel 1 nMの併用により相乗的なアポトーシス増強効果が示され、去勢抵抗性前立腺癌において産生亢進されるLDHがdocetaxel耐性機序の一部に関与している可能性とSO併用効果の重要性を示唆する知見が得られた。現在、マウスLN-CSS皮下腫瘍を作製して、in vivoにおけるSOとdocetaxel併用効果を検討中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
計画1について
去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)細胞株におけるcholesterol制御とタキサン抵抗性に関する検討についてはまだ着手できていない状況である。その原因、背景として①タキサン抵抗性前立腺癌細胞株の樹立が非常に難しいことと、嫌気性環境における実験系への着手に到達していなことが挙げられる。
計画２について
LNCaPおよびその去勢抵抗株LN-CSSを用い、LN-CSSにおいてはオキサミン酸ナトリウム(SO) 50 mMとdocetaxel 1 nMの併用により相乗的なアポトーシス増強効果が示され、去勢抵抗性前立腺癌において産生亢進されるLDHがdocetaxel耐性機序の一部に関与している可能性とSO併用効果の重要性を示唆する知見が得られ、当初予定の通りの研究進捗状況である。現在、マウスLN-CSS皮下腫瘍を作製して、in vivoにおけるSOとdocetaxel併用効果を検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
CRPCにおけるタキサン耐性機序の背景に、嫌気性解糖系シグナルに不可欠なLDHの発現亢進が関与していることがin vitroの系ではほぼ証明できたと考えている。、今後は以下の研究計画を推進する方向性を考えている。
① in vivoにおける実験系で同様な現象を確認する。
② LDHの発現亢進がどのような機序で抗癌剤耐性に関与しているのか、そのメカニズムを解明する。特に、細胞周期解析ではオキサミン酸ナトリウム自体がG2-M arrestを修飾する可能性が示されており、これらの細胞周期に関与するシグナル因子に注目した計画を考案中である。
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| Causes of Carryover |
動物実験およびcholesterol抑制実験における進捗状況が計画通りに進んでおらず、消耗品出費が当初予算よりも少なくなったことが原因である。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
今後は動物実験の頻度および細胞内シグナル蛋白の定量などに必要な試薬、抗体などの購入が必要であり、繰越額相当の出費増加が見込まれると予想する。
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Research Products
(3 results)
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[Presentation] Warburg effect in chemosensitivity: Targeting lactate dehydrogenase-A promotes docetaxel-induced cytotoxicity in prostate cancer cells.2016
Author(s)
Hiroyuki Muramatsu, Makoto Sumitomo, Shingo Morinaga, Keishi Kajikawa, Ikuo Kobayashi, Genya Nishikawa, Takahiko Yoshizawa, Yoshiharu Kto, Masahito Watanabe, Kenji Zennami, Kent Kanao, Kogenta Nakamura, Kazuhiro Yoshikawa.
Organizer
European urological association 30th Annual Congress
Place of Presentation
Madrid, Spain
Year and Date
2016-03-11 – 2016-03-15
Int'l Joint Research
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