2017 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of order-made therapy by mediating cholesterol metabolism pathways in castration-resistant prostate cancer dells
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26462432
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
住友 誠 愛知医科大学, 医学部, 教授 (50255535)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2018-03-31
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| Keywords | 去勢抵抗性前立腺癌 / タキサン / 乳酸脱水素酵素 / 嫌気性解糖系 / アミノ酸トランスポーター |
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| Outline of Annual Research Achievements |
（平成29年度の研究計画）去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）におけるタキサン耐性機序の背景因子として、嫌気性解糖シグナルにおいて重要なLDHの機能が関与していることを、in vitroお よびin vivoの両系で証明できたと考えている。今後の方針として、① LDHがタキサン耐性にどのような機序で関与しているのかを分子生物学的手法を用いて検討する。特に、細胞周期関連シグナル分子との関連に着目した研究を行う。② LD H阻害薬投与後のアミノ酸代謝への影響を検討する。アミノ算定量を行う環境は整っており、解糖系とアミノ酸代謝の両者に着目した研究計画を立案する。
(研究実績）
① 前立腺癌細胞株LNCaPおよびその去勢抵抗性前立腺癌株LN-CSSを用い、これらの細胞株にタキサンを投与したところ、LN-CSSでは細胞周期シグナル分子のcdc2やAMPKの活性化認められた。LDH阻害薬のoxamateはこれらの活性化を抑制する機能を有することが示唆された。② 一方で、oxamate投与により細胞内のアミノ酸トランスポーターの1つであるLAT1タンパクの発現が増加する現象が認められた。③ 以上より、去勢抵抗性前立腺癌におけるタキサン抵抗性にはLDHの発現および機能亢進が重要な役割を担っているが、その一方で、LDH阻害によって嫌気性解糖系を抑制することでアミノ酸代謝系への依存度が高まり、治療体制獲得機序が複雑なネットワークを形成していることが示唆される。
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[Presentation] 前立腺癌細胞株に対するdocetaxelとLDH阻害薬による抗腫瘍効果の検討2018
Author(s)
村松洋行, 住友 誠, 杉江美穂, 森永慎吾, 小林郁生, 梶川圭史, 西川源也, 加藤義晴, 渡邊將人, 全並賢二, 金尾健人, 中村小源太, 吉川和宏
Organizer
第27回泌尿器科分子・細胞研究会
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[Presentation] Warburg effect in chemosensitivity: Targeting lactate dehydrogenase-A promotes docetacel-induced cytotoxicity in prostate cancer cells2018
Author(s)
Hiroyuki Muramatsu, Makoto Sumitomo, Shingo Morinaga, Miho Sugie, Keishi Kajikawa, Ikuo Kobayashi, Genya Nishikawa, Yoshiharu Kato, Masahito Watanabe, Kenji Zennami, Kent Kanao, Kogenta Nakamura, Kazuhiro Yoshikawa
Organizer
Annual meeting of European Association of Urology 2018
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[Presentation] 前立腺癌細胞株に対するLDH阻害薬とdocetaxelによる抗腫瘍効果の検討2017
Author(s)
村松洋行, 住友 誠, 斎藤政信, 杉江美穂, 森永慎吾, 小林郁生, 梶川圭史, 西川源也, 加藤義晴, 渡邊將人, 金尾健人, 中村小源太, 吉川和宏
Organizer
第105回日本泌尿器科学会総会
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[Presentation] Warburg effect in chemosensitivity: Targeting lactate dehydrogenase-A promotes docetacel-induced cytotoxicity in prostate cancer cells.2017
Author(s)
Hiroyuki Muramatsu, Makoto Sumitomo, Shingo Morinaga, Masanobu Saito, Miho Sugie, Keishi Kajikawa, Ikuo Kobayashi, Genya Nishikawa, Yoshiharu Kato, Masahito Watanabe, Kent Kanao, Kogenta Nakamura, Kazuhiro Yoshikawa
Organizer
AACR annual meeting 2017
