2014 Fiscal Year Research-status Report
膀胱痛モデルを利用したオピオイド受容体κ型に対する「ブシ」の作用の解明
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26462439
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| Research Institution | University of Yamanashi |
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Principal Investigator |
土田 孝之 山梨大学, 総合研究部, 講師 (30217327)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 間質性膀胱炎 / 附子末 / 神経障害性疼痛 / 下降抑制系 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
2015年日本泌尿器科学会総会 フロンティアシンポジウムにて、ブシ（附子）を含んだ漢方の膀胱痛に対する作用機序の基礎的解明と臨床的実践についての検討について発表した。間質性膀胱炎の病態・治療について、局所の膀胱についてだけでなく、神経障害性疼痛が間質性膀胱炎の病態の一つであることを強調した。基礎研究結果と実臨床における附子末を含む間質性膀胱炎治療の有効性、安全性についてデータをもとに発表した。間質性膀胱炎について新しい切り口からの病態解明であるとの評価を得た。附子末の慢性期疼痛に対する効果については確認されたが、今回の研究において、求心性、ならびに下降抑制系における効果について研究進行中である。
以下、κ受容体に選択的に作動性を示す薬剤としてナルフラフィン塩酸塩では確認されている実験系を確認する作業を確認している。1.帯状疱疹急性膀胱痛モデル（ラットの膀胱粘膜下にHSV-1を感染させたモデル動物）アロディニア、痛覚刺激 ：ラットの行動観察ならびに尿流動態検査 2.膀胱内に5％ホルマリン溶液を注入した化学刺激膀胱痛モデル化学刺激：「ブシ」末内服投与によってラットの行動観察ならびに尿流動態検査 3.酢酸刺激膀胱痛モデル（0.6％酢酸溶液を膀胱内に注入したモデル動物）化学刺激：「ブシ」末内服投与によってラットの行動観察ならびに尿流動態検査。現在上記のモデルの確立と実験手順、データ解析の作業確認中である。
ただ、1については実験操作が困難であり、2、3について現在検討、進行中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
ラットの実験の設定に時間を要している。確認作業がうまくいかない。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後動物用膀胱内圧測定装置、代謝ケージ（MCM/TOA-UF001) テレメトリーによる行動解析装置は、過活動膀胱の研究においても稼働中であり実験系の確立を推進する。「ブシ」はκ受容体にも作用することで、鎮痛作用として、脳幹部を通じて大脳より脊髄に至る下行性抑制系を刺激するかを立証し、κ受容体に選択的に作動性を示す薬剤としてナルフラフィン塩酸塩との比較を行う。
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| Causes of Carryover |
1.帯状疱疹急性膀胱痛モデル（ラットの膀胱粘膜下にHSV-1を感染させたモデル動物）アロディニア、痛覚刺激 ：ラットの行動観察ならびに尿流動態検査 2.膀胱内に5％ホルマリン溶液を注入した化学刺激膀胱痛モデル化学刺激：「ブシ」末内服投与によってラットの行動観察ならびに尿流動態検査 3.酢酸刺激膀胱痛モデル（0.6％酢酸溶液を膀胱内に注入したモデル動物）化学刺激：「ブシ」末内服投与によってラットの行動観察ならびに尿流動態検査。現在上記のモデルの確立と実験手順、データ解析の作業確認中である。ただ、1については実験操作が困難であり進行が遅れている。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
1.κ受容体に選択的に作動性を示す薬剤としてナルフラフィン塩酸塩では確認されている実験系を確認する作業を確認している。これに未使用金の研究費を使用していく。その後に27年後請求の研究費を使用し、このモデルを利用し、「ブシ」末内服投与させて、行動観察等を行う予定である。 2.膀胱内に5％ホルマリン溶液を注入した化学刺激膀胱痛モデル化学刺激：「ブシ」末内服投与によってラットの行動観察ならびに尿流動態検査 3.酢酸刺激膀胱痛モデル（0.6％酢酸溶液を膀胱内に注入したモデル動物）化学刺激：「ブシ」末内服投与によってラットの行動観察ならびに尿流動態検査。現在上記のモデルの確立と実験手順、データ解析の作業確認中である。2、3について現在検討、進行中である。
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Research Products
(1 results)
