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2014 Fiscal Year Research-status Report

前立腺肥大症に対するゲノム薬理学に基づく個別化治療と創薬開発に向けた基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 26462448
Research InstitutionFukushima Medical University

Principal Investigator

小島 祥敬  福島県立医科大学, 医学部, 教授 (60305539)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 柳田 知彦  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (20363765)
櫛田 信博  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (30381396)
羽賀 宣博  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (50586617)
相川 健  福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (80295419)
石橋 啓  福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90347211)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords前立腺肥大症 / 細胞増殖 / サイトカイン / 増殖因子 / ケモカイン / モデル動物
Outline of Annual Research Achievements

本年度は当初の研究計画を若干変更し、前立腺肥大症モデル動物と用いた網羅的遺伝子解析による新しい創薬開発についての研究を行った。妊娠20日目の雌SDラットから胎仔を採取。顕微鏡下に雄胎仔の泌尿生殖洞を摘除し成人雄SDラットの前立腺腹側被膜下に顕微鏡下に移植することにより前立腺肥大症モデル動物を作成した。マイクロアレイを用いた遺伝子発現プロファイリングと発現量の定量化し、遺伝子発現の変化を詳細に検討した。サブ解析の結果によると、FGF2, FGF3, FGF7, FGFR1, FGFR2, TGFbeta1, TGFbeta2, TGFbeta2 receptor 2, EGFR, IGF1, IGF2, IGF1 receptor, IGF2 receptor, IGF binding protein 3, 5, 6 and 7 and VEGFc, interleukin-related genes such as IL-1alpha, IL-1beta, IL-7, IL-12b, IL-15, IL-16 and IL-18, and chemokine-related genes such as Cxcl1, Cxcl9, Cxcl10, Cxcl11, Cxcl12, Cxcl16, Cxc receptor 3 and Cxc receptor 4の発現の上昇を確認し、前立腺の増殖に、様々な増殖因子、サイトカイン、ケモカインが関与していることを証明した。したがって、本モデルは前立腺肥大症のモデルとして妥当であることが推察された。また、オントロジー解析によって刺激応答遺伝子の関与を明らかにした。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本研究の目的は、網羅的遺伝子解析をしたうえで、前立腺肥大症モデル動物を用いて、前立腺肥大症完成体ではなく細胞増殖期における前立腺肥大に関与する遺伝子を機能解析し、新しい創薬研究に結びつけることである。現在までに、前立腺増殖に関与する遺伝子やその関係が徐々に明らかになってきており、おおむね研究の進行の程度は順調と考える。

Strategy for Future Research Activity

これまで私たちが行ってきた研究では、本モデル動物において正常前立腺と比較して、507遺伝子の発現上昇と426遺伝子の発現低下が前立腺肥大症に特異的に認められることがわかった。これまでSCF-KITシグナル伝達系やKチャネルが前立腺の細胞増殖に関与していることに加え、特に刺激応答に関与する遺伝子群の上昇が認められることを明らかにした。そこでこれらの遺伝子群をターゲットにした創薬開発に向けた基礎的研究を進めていきたい。さらに、前立腺肥大症ゲノム機能解析による個別化医療の実現のための研究についても合わせて進めていきたい。

Causes of Carryover

当初の研究計画と若干変更させ、動物実験を優先させたため。

Expenditure Plan for Carryover Budget

もともと行う予定だった研究は次年度以降に行う予定であり、適正に使用する予定である。

  • Research Products

    (3 results)

All 2014

All Presentation (3 results) (of which Invited: 2 results)

  • [Presentation] Translational pharmacology in benign prostatic hyperplasia/lower urinary tract symptoms2014

    • Author(s)
      Yoshiyuki Kojima
    • Organizer
      16th Annual Congress of Urology
    • Place of Presentation
      Kish Island
    • Year and Date
      2014-12-05
    • Invited
  • [Presentation] 前立腺肥大症モデルラットを用いた遺伝子ネットワーク解析ー前立腺肥大症特異発現遺伝子の同定と発症機序解明及び治療開発への展開2014

    • Author(s)
      秦淳也、矢部通弘、佐藤雄一、赤井畑秀則、小川総一郎、片岡政雄、熊谷伸、熊谷研、羽賀宣博、櫛田信博、栁田知彦、石橋啓、相川健、小島祥敬
    • Organizer
      第21回日本排尿機能学会
    • Place of Presentation
      岡山
    • Year and Date
      2014-09-17 – 2014-09-20
  • [Presentation] Future prospects for personalized medicine in the treatment of BPH2014

    • Author(s)
      Yoshiyuki Kojima
    • Organizer
      American Urological Association annual meeting 2014
    • Place of Presentation
      Orland, USA
    • Year and Date
      2014-05-18
    • Invited

URL: 

Published: 2016-05-27  

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