• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to project page

2014 Fiscal Year Research-status Report

ABO血液型不適合移植腎障害におけるADAMTS13、vWFと免疫学的順応

Research Project

Project/Area Number 26462457
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

齋藤 和英  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (20262438)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 中川 由紀  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70422607)
Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
KeywordsABO血液型不適合腎移植 / 血液型糖鎖抗原 / 血管内皮細胞 / アンカー蛋白 / ADAMTS13 / vWF / 抗体関連型拒絶反応 / 血栓性微小血管障害
Outline of Annual Research Achievements

今年度は研究初年度であり、①臨床症例の臨床病理学的並びに血液学的検討、②ABO血液型糖鎖抗原合成糖鎖と血管内皮細胞特異的蛋白質の結合試験を主におこなった。①自施設におけるABO血液型不適合腎移植症例の0時間・1時間・イベントまたはプロトコル腎生検標本におけるADAMTS13、vWF、Fibrinogen,C3c,C4d,IgG, IgMの系統的活経時的変化と臨床経過について検討を行った。移植後抗体関連型拒絶反応(AMR)、血栓性微小血管障害(TMA)を発症した症例とそれ以外の症例において血管内皮細胞障害が強い症例においては臓器障害の前後でADAMTS13活性の一時的な低下と回復が認められた。②合成血液型糖鎖をコードする遺伝子をHEK293細胞にトランスフェクトし、合成糖鎖を発現する細胞を作成し、その発現状態をイムノブロッティング・フローサイトメトリーで確認した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

我々の研究の作業仮説は「①ABO血液型不適合腎移植においては腎血管内皮細胞に発現する組織血液型糖鎖抗原に親和性が高く、組織障害性の高い抗体が抗体関連型拒絶反応・血栓性微小血管症を引き起こす。②血液型糖鎖抗原に抗体が結合後、補体活性化が起こり血管内皮細胞を傷害する。この刺激により糖鎖抗原と結合しているvWFが活性化しマルチマーを形成し血小板血栓を形成する。これを阻止するのがADMTS13である。」である。本研究では血液型糖鎖抗原・抗体・vWF・ADAMTS13の関連性を明らかにすることを目的とししており、①組織学的・血液学的検討ならびに②in vitroモデル共に初年度として研究の方向性は軌道に乗ったと判断している。

Strategy for Future Research Activity

①臨床病理学・血液学的検討:症例数と解析データの蓄積を推進する。
②血液型合成糖鎖発現HEK293細胞にさらにvWF、PECAM-1などの実際の腎血管内皮細胞表面で血液型糖鎖のアンカー蛋白として存在しているタンパク質を発現させ、両者のFusion糖鎖蛋白を合成する。
この糖鎖蛋白を抽出・固相化してELISA系を確立し、この抗原に親和性の高い抗体をレシピエント血清から分離することを試みる。この抗体がすなわち組織障害性の高い抗体であれば我々の仮説が証明できる。

Remarks

新潟大学大学院 腎泌尿器病態学分野・医歯学総合病院泌尿器科、移植医療支援センターでは腎移植を積極的に推進しており通算移植症例は400例以上、うちABO不適合腎移植は80例以上を経験している。ABO不適合腎移植の脱感作療法・脾摘回避プロトコルをわが国で初めて導入普及させ、臨床・研究両面において、わが国ならびに世界のリーダー的施設である。

  • Research Products

    (18 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results,  Open Access: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] 新潟大学におけるABO血液型不適合腎移植の基礎研究2015

    • Author(s)
      田崎正行、齋藤和英、中川由紀、今井直史、高橋公太
    • Journal Title

      今日の移植

      Volume: 28(1) Pages: 73-93

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Trends in ABO-incompatible kidney transplantation2015

    • Author(s)
      Aikawa A, Saito K, Takahashi K
    • Journal Title

      Exp Clin Transplant

      Volume: 13(S1) Pages: 18-22

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pentraxin3発現の、抗体関連型拒絶反応発症ABO血液型不適合腎移植における意義2015

    • Author(s)
      今井直史、西慎一、高橋香、伊藤由美、吉田一浩、河野恵美子、田崎正行、中川由紀、齋藤和英、高橋公太、成田一衛
    • Journal Title

      日本臨床腎移植学会雑誌

      Volume: 3(1) Pages: 00-00

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ABO-incompatible living-related pediatric kidney transplantation2014

    • Author(s)
      Aikawa A, Kawamura T, Shishido S, Saito K, Takahashi K
    • Journal Title

      Clinics( Sao Paulo)

      Volume: 69S1 Pages: 22-27

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 20-year analysis of kidney transplantation : a single center in Japan2014

    • Author(s)
      Tasaki M, Saito K, Nakagawa Y, Imai N, Ito Y, Narita I, Takahashi K
    • Journal Title

      Transplant Proc.

      Volume: 46(2) Pages: 437-441

    • DOI

      10.1016/j.transproceed.2013.10.052.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of donor-recipient age difference on long-term graft survival in living kidney transplantation2014

    • Author(s)
      Tasaki M. Saito K, Nakagawa Y, Ikeda M, Imai N, Narita I, Takahashi K
    • Journal Title

      Int Urol Nephrol

      Volume: 46(7) Pages: 1441-1446

    • DOI

      10.1007/s11255-014-0655-8. Epub 2014 Feb 13.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] わが国におけるABO血液型不適合腎移植の統計調査20132014

    • Author(s)
      齋藤和英、高橋公太
    • Journal Title

      今日の移植

      Volume: 27(2) Pages: 124-136

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腎移植:特殊な腎移植 ABO血液型不適合腎移植2014

    • Author(s)
      田崎正行、齋藤和英、中川由紀、高橋公太
    • Journal Title

      腎と透析

      Volume: 76 Pages: 620-624

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ABO血液型不適合移植の新戦略20142014

    • Author(s)
      高橋公太、田中紘一
    • Journal Title

      今日の移植

      Volume: 27(2) Pages: 122-123

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 特別講演:ハイリスクの腎移植症例について2014

    • Author(s)
      齋藤和英
    • Organizer
      第47回大阪腎移植病理組織研究会
    • Place of Presentation
      大阪市、日本
    • Year and Date
      2014-11-21 – 2014-11-21
    • Invited
  • [Presentation] The Role of Rituximab in ABO Incompatible Kidney Transplantation in Japan2014

    • Author(s)
      Kazuhide Saito, Kota Takahashi
    • Organizer
      ASN Kidney Week 2014
    • Place of Presentation
      Philadelphia,PA, USA
    • Year and Date
      2014-11-11 – 2014-11-16
  • [Presentation] Present status of ABO incompatible kidney Transplantation in Japan2014

    • Author(s)
      Masayuki Tasaki, Kazuhide Saito, Yuki Nakagawa, Kota Takahashi
    • Organizer
      10th Japan Korea Transplantation Forum
    • Place of Presentation
      Tokyo, Japan
    • Year and Date
      2014-09-12 – 2014-09-12
  • [Presentation] 新潟大学におけるABO血液型不適合腎移植の基礎研究2014

    • Author(s)
      田崎正行、齋藤和英、中川由紀、高橋公太
    • Organizer
      第21回日本ABO血液型不適合移植研究会
    • Place of Presentation
      名古屋市、日本
    • Year and Date
      2014-08-02 – 2014-08-02
  • [Presentation] Examination of ABO-incompatible kidney transplantation without methods of removing anti-ABO antibodies at pretransplantation2014

    • Author(s)
      Yuki Nakagawa, Kazuhide Saito, Masayuki Tasaki, Kota Takahashi
    • Organizer
      World Transplant Congress2014
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      2014-07-26 – 2014-07-31
  • [Presentation] Present Status of ABO Incompatible Kidney Transplantation in Japan -Lessons From More Than 2,400 Cases to Date-.2014

    • Author(s)
      K. Saito, A. Aikawa, S. Takahara, S. Teraoka, S. Fuchinoue, N. Yoshimura, K. Uchida, K. Tanabe, T. Kinukawa, Y. kamiryo, K. Yamada, C. Ohyama, S. Sato, K. Takahashi
    • Organizer
      World Transplant Congress2014
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      2014-07-26 – 2014-07-31
  • [Book] ABO-incompatible kidney transplantation -Moving Toward A Comprehensive and Sound Approach To Kidney Transplantation2015

    • Author(s)
      Kota Takahashi, Kazuhide Saito, Yuki Nakagawa, Masayuki Tasaki
    • Total Pages
      110
    • Publisher
      Elsevier Science
  • [Remarks] 新潟大学大学院 医歯学総合研究科 腎泌尿器病態学分野のホームページ

    • URL

      http://www.med.niigata-u.ac.jp/uro/index.shtml

  • [Remarks] 新潟大学医歯学総合病院 移植医療支援センターのホームページ

    • URL

      http://www.nuh.niigata-u.ac.jp/ishoku/

URL: 

Published: 2016-05-27  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi