2016 Fiscal Year Annual Research Report
The prevention against chronic antibody mediated rejection on graft endothelial
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26462458
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
岩崎 研太 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小林 孝彰 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 免疫順応 / 移植免疫 / HLA-class II |
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| Outline of Annual Research Achievements |
禁忌と言われた血液型・HLA不適合移植が良質な免疫抑制剤を背景に行われ、腎移植後の短期生着率は95％を超える。現在は 濾胞性T細胞(Follicular Helper T-cell; Tfh)とB細胞の関与するde novo DSA (Donor Specific Antibody)による抗体関連型拒絶反応 (AMR; Antibody Mediated rejection) の克服と、免疫抑制剤の長期服用による副作用軽減が課題となっている。AMRを回避するために申請者は免疫順応（移植臓器に対する抗体が存在するにもかかわらず、移植臓器が傷害をうけない状態）における内皮細胞応答の重要性について研究してきた。異種移植、ABO血液型不適合移植で免疫順応が臨床の現場から報告されているが、現段階ではその本質はつかめていない。
DSAの種類によって予後経過が異なることから、免疫順応という概念が生まれた。腎移植においてHLA不適合腎臓移植ではDSA産生と拒絶反応は相関があるが、ABO不適合移植では必ずしも連動しない。申請者らは少量のHLA抗体接着であればHO-1やFerritinといった細胞保護遺伝子が誘導されること、さらに内皮細胞の活性化に関与するERK分子の不活性化と補体制御因子の誘導がAB抗体接着で引き起こされることを明らかにした。
さらに、我々のグループにおいて、ABO不適合移植患者では適合患者と比べHLA class II DRに対するde novo DSAの出現頻度が少ないことがわかった(投稿中)。In vitro ではanti-A/B抗体接着は、内皮細胞においてHLA class DRの発現を低下させることを最近明らかにし、報告した。
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