着床前期胚特異的遺伝子を用いたiPS細胞のpotencyと安全性に関する検討

2015 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 26462477
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 平田 哲也 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30431860)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: Zscan4 / ES細胞 / iPS細胞

Outline of Annual Research Achievements

結婚年齢の高齢化、少子化に伴い、不妊治療の重要性は社会的にも益々増大しているが、補助生殖医療を用いても妊娠率は30%程度に留まっている。この状況にブレークスルーをもたらすには、初期胚発生における初期化の理解が必須である。初期化の理解は、近年、発生工学の進歩と相まって大きく進歩している。
我々は、着床前期胚特異的遺伝子Zscan4が、今回マウスZscan4がiPS作製効率を大幅に改善し、Zscan4自体がc-Mycの代わりになるのみならず、核型安定性の維持にも働くことを報告したが、この研究が臨床応用可能なよりhigh-qualityのiPS作製につながると考えている。さらに、その理論的根拠を検証するのが当研究であり、humanのiPS細胞に関する検討も行い、臨床応用に向けて基盤となる研究を行う。
我々は、Zscan4ERT2をMC1(ES細胞）に誘導することで、内因性のZscan4陽性の細胞の比率が3倍になり、また、V6.5(ES細胞）に導入しても同様に3倍になった。Zscan4ERT2を導入することで、Zscan4の頻度が上昇していた。
さらに、Zscan4を誘導させたときに有意に上昇した遺伝子群のうち、3遺伝子を選択して、iPS細胞の誘導効率上昇の効果を見るために検討を行ったが、いずれもiPS作成効率は上昇しなかった。

Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

当研究に対し、マンパワーの欠如のため、進行度合いが非常に遅くなっている。

Strategy for Future Research Activity

Zscan4を用いたiPS細胞作成に関するろんぶんが多施設からも報告されてきており、異なるアプローチが必要。また、Zscan4の発現メカニズムについても報告が出てきており、それらを参考にしながら、アプローチを変えていく必要があると考えている。

Causes of Carryover

研究の進行状況の遅れのため、その分の繰り越しとなった。

Expenditure Plan for Carryover Budget

他施設からの報告などのため、実験系の変更が必要としており、それに伴って研究費を通常の1年より必要とするため、問題はないと考える。

Research Products

• [Journal Article] Four Cases of Postoperative Pneumothorax Among 2814 Consecutive Laparoscopic Gynecologic Surgeries: A Possible Correlation Between Postoperative Pneumothorax and Endometriosis. (2015)
  • Author(s): Hirata T, Nakazawa A, Fukuda S, Hirota Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: J Minim Invasive Gynecol. Volume: 22(6) Pages: 980-984
  • DOI: 10.1016/j.jmig.2015.04.023.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Elective single-embryo transfer improves cumulative pregnancy outcome in young patients but not in women of advanced reproductive age. (2015)
  • Author(s): Fujimoto A, Morishima K, Harada M, Hirata T, Osuga Y, Fujii T.
  • Journal Title: J Assist Reprod Genet. Volume: 32(12) Pages: 1773-1779
  • DOI: 10.1007/s10815-015-0598-8.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Simultaneous Detection and Evaluation of Four Subsets of CD4+ T Lymphocyte in Lesions and Peripheral Blood in Endometriosis. (2015)
  • Author(s): Takamura M, Koga K, Izumi G, Hirata T, Harada M, Hirota Y, Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: Am J Reprod Immunol. Volume: 74(6) Pages: 480-486
  • DOI: 10.1111/aji.12426.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Evidence of the activation of unfolded protein response in granulosa and cumulus cells during follicular growth and maturation. (2015)
  • Author(s): Harada M, Nose E, Takahashi N, Hirota Y, Hirata T, Yoshino O, Koga K, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: Gynecol Endocrinol. Volume: 31(10) Pages: 783-787
  • DOI: 10.3109/09513590.2015.1062862.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Drospirenone induces decidualization in human eutopic endometrial stromal cells and reduces DNA synthesis of human endometriotic stromal cells. (2015)
  • Author(s): Miyashita M, Koga K, Izumi G, Makabe T, Hasegawa A, Hirota Y, Hirata T, Harada M, Fujii T, OsugaY.
  • Journal Title: Fertil Steril. Volume: 104(1) Pages: 217-224
  • DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.023.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant