potency and safety of iPS cells using preimplantation embryo specific genes

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 26462477
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 平田 哲也 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (30431860)
• Project Period (FY): 2014-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: Zscan4 / iPS細胞 / ES細胞

Outline of Annual Research Achievements

結婚年齢の高齢化、少子化に伴い、不妊治療の重要性は社会的にも益々増大しているが、生殖補助医療を用いても妊娠率は30％程度にとどまっている。この状況にブレークスルーをもたらすには、初期胚発生におけるしょきかの理解が必須である。初期化の理解は、近年、発生工学の進歩と相まって大きく進歩している。
我々は、着床前期胚特異的遺伝子Zscan4が、今回マウスZscan4がiPS細胞作成効率を大幅に改善し、Zscn4自体がc-Mycの代わりになるのみならず、核型安定性の維持にも働くことを報告したが、この研究が臨床応用可能なよりhigh-qualityなiPS作成につながると考えている。
我々は、Zscan4ERT2をMC1(ES細胞）に誘導することで、内因性のZscan4陽性の細胞の比率が3倍になり、またV6.5(ES細胞）に導入しても3倍になった。Zscan4ERT2を導入することで、Zscan4の発現頻度が向上した。さらに、Zscan4の誘導初期に有意に発現上昇した遺伝子群から3つの遺伝子を選択し、Zscan4の代わりにその因子を用いてiPS細胞の作成を試みたが、iPS細胞作成効率の上昇は確認されなかった。
さらに、異なる研究として、子宮内膜症におけるZscan4の発現を免疫染色法にて確認した。すると、低発現ながら、子宮内膜症上皮細胞の一部に発現していることが確認された。現在さらに、その機能について検討中である。

Research Products

• [Journal Article] Preoperative assessment of factors associated with difficulty in performing total laparoscopic hysterectomy. (2017)
  • Author(s): Saito A, Hirata T, Koga K, Takamura M, Fukuda S, Neriishi K, Pastorfide G, Harada M, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y
  • Journal Title: J Obstet Gynaecol Res. Volume: 43(2) Pages: 320-329
  • DOI: doi: 10.1111/jog.13198.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Drospirenone reduces inflammatory cytokines, vascular endothelial growth factor (VEGF) and nerve growth factor (NGF) expression in human endometriotic stromal cells. (2017)
  • Author(s): Makabe T, Koga K, Miyashita M, Takeuchi A, Sue F, Taguchi A, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: J Reprod Immunol. Volume: 119 Pages: 44-48.
  • DOI: doi: 10.1016/j.jri.2016.12.002.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A Potential Role for Endoplasmic Reticulum Stress in Progesterone Deficiency in Obese Women. (2017)
  • Author(s): Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Azhary JM, Yoshino O, Izumi G, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 158(1) Pages: 84-97
  • DOI: doi: 10.1210/en.2016-1511.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Mannose receptor is highly expressed by peritoneal dendritic cells in endometriosis. (2017)
  • Author(s): Izumi G, Koga K, Takamura M, Makabe T, Nagai M, Urata Y, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: Fertil Steril. Volume: 107(1) Pages: 167-173
  • DOI: doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.09.036.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Dienogest reduces proliferation, NGF expression and nerve fiber density in human adenomyosis. (2016)
  • Author(s): Takeuchi A, Koga K, Miyashita M, Makabe T, Sue F, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. Volume: 207 Pages: 157-161
  • DOI: doi: 10.1016/j.ejogrb.2016.10.053.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Assisted reproductive technology pregnancy complications are significantly associated with endometriosis severity before conception: a retrospective cohort study. (2016)
  • Author(s): Fujii T, Wada-Hiraike O, Nagamatsu T, Harada M, Hirata T, Koga K, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: Reprod Biol Endocrinol. Volume: 3;14(1) Pages: 73
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Development of ovarian cancer after excision of endometrioma. (2016)
  • Author(s): Haraguchi H, Koga K, Takamura M, Makabe T, Sue F, Miyashita M, Urata Y, Izumi G, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Oda K, Kawana K, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: Fertil Steril. Volume: 106(6) Pages: 1432-1437
  • DOI: doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.07.1077.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Neutrophil depletion reduces endometriotic lesion formation in mice. (2016)
  • Author(s): Takamura M, Koga K, Izumi G, Urata Y, Nagai M, Hasegawa A, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: Am J Reprod Immunol. Volume: 76(3) Pages: 193-8
  • DOI: doi: 10.1111/aji.12540.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Effects of 1,25-Dihydroxy Vitamin D3 on Endometriosis. (2016)
  • Author(s): Miyashita M, Koga K, Izumi G, Sue F, Makabe T, Taguchi A, Nagai M, Urata Y, Takamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: J Clin Endocrinol Metab. Volume: 101(6) Pages: 2371-9
  • DOI: doi: 10.1210/jc.2016-1515.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] A potential role of endoplasmic reticulum stress in development of ovarian hyperstimulation syndrome. (2016)
  • Author(s): Takahashi N, Harada M, Hirota Y, Zhao L, Yoshino O, Urata Y, Izumi G, Takamura M, Hirata T, Koga K, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: Mol Cell Endocrinol Volume: 428 Pages: 161-9
  • DOI: doi: 10.1016/j.mce.2016.03.032.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Resveratrol Enhances Apoptosis in Endometriotic Stromal Cells. (2016)
  • Author(s): Taguchi A, Koga K, Kawana K, Makabe T, Sue F, Miyashita M, Yoshida M, Urata Y, Izumi G, Tkamura M, Harada M, Hirata T, Hirota Y, Wada-Hiraike O, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: Am J Reprod Immunol. Volume: 75(4) Pages: 486-92
  • DOI: doi: 10.1111/aji.12489.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Vaginal Stenosis After Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist Therapy During Treatment for Acute Lymphoblastic Leukemia. (2016)
  • Author(s): Sato M, Harada M, Oishi H, Wada-Hiraike O, Hirata T, Nagasaka K, Koga K, Fujii T, Osuga Y.
  • Journal Title: J Low Genit Tract Dis. Volume: 20(2) Pages: e11-3
  • DOI: doi: 10.1097/LGT.0000000000000175.
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] Research platform focusing on endometriotic epithelial cells, (2017)
  • Author(s): Tetsuya Hirata
  • Organizer: 3rd Congress of SEUD
  • Place of Presentation: シンガポール
  • Year and Date: 2017-04-06 – 2017-04-08
  • Int'l Joint Research / Invited
• [Presentation] 子宮内膜症上皮細胞にフォーカスした内膜症研究基盤の構築 (2017)
  • Author(s): 中澤 明里1）、平田 哲也1）、小田真由美2）、福田 晋也1）、錬石 和明1）、小阪 実生1）、洪 繁2）、洪 実2）、大須賀 穣1）、藤井 知行1）
  • Organizer: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-01-21 – 2017-01-22
• [Presentation] 子宮内膜症上皮細胞におけるペリオスチンの発現と機能の解析 (2017)
  • Author(s): 錬石 和明、平田 哲也、福田 晋也、中澤 明里、原田美由紀、廣田 泰、甲賀かをり、平池 修、大須賀 穣、藤井 知行
  • Organizer: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-01-21 – 2017-01-22
• [Presentation] 子宮内膜症マウスモデルにおける原始卵胞異常活性化に関する検討 (2017)
  • Author(s): 竹内亜利砂、甲賀かをり、佐竹絵里奈、真壁 友子、田口 歩、泉 玄太郎、原田美由紀、平田 哲也、廣田 泰、平池 修、大須賀 穣、藤井 知行
  • Organizer: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-01-21 – 2017-01-22
• [Presentation] 当院における thoracic endometriosis 23 例の検討 (2017)
  • Author(s): 福田 晋也、平田 哲也、高村 将司、久保田佳穂里、錬石 和明、中澤 明里、原田美由紀、廣田 泰、甲賀かをり、平池 修、大須賀 穣、藤井 知行
  • Organizer: 第38回エンドメトリオーシス学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2017-01-21 – 2017-01-22