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2014 Fiscal Year Research-status Report

ヒト子宮内膜における転写因子Hand2の機能解析とその臨床的意義

Research Project

Project/Area Number 26462505
Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

岡田 英孝  関西医科大学, 医学部, 教授 (80330182)

Project Period (FY) 2014-04-01 – 2017-03-31
Keywords生殖医学 / 子宮内膜 / 脱落膜化 / 性ステロイドホルモン
Outline of Annual Research Achievements

近年の生殖補助医療における凍結融解胚移植周期治療の経験から、時宜を得た性ステロイドホルモンの補充が着床率の向上に重要であることが示されている。このような背景のもと、子宮内膜機能調節を理解するためには、プロゲステロンに制御される標的遺伝子の解析が重要となる。マイクロアレイ法による網羅的解析により、プロゲステロンで誘導される新規分子としてFibulin-1(FBLN1)という細胞外基質タンパクを見出した。FBLN1のプロモーター領域にあるE-box配列に結合するHand2が、FBLN1遺伝子の転写に必要であることを報告した。この新規転写因子であるHand2が実験動物において着床や脱落膜化に必要であると国外の複数の研究グループから報告されている。ヒト子宮内膜でのHand2の調節機構や役割の解明することを目的とした。ヒト子宮内膜組織を機械的および酵素的に融解して、培養ヒト子宮内膜間質細胞を分離培養し分子生物学的機能解析を行った。これらの細胞におけるHand2 mRNA発現は、プロゲスチンの時間依存的に誘導されており、添加培養1日目には既に有意な増加をみとめた。RU-486(プロゲステロンレセプター拮抗剤)の同時添加によりその効果が消失することも確認した。しかしながらエストロゲン添加では全く変化がみられなかった。これらの細胞にプロゲスチンあるいは子宮内膜を調節する重要な因子であるVEGF(Vascular Endothelial Growth Factor)、SDF-1(stromal cell-derived factor 1)を単独あるいは同時に添加した。培養後の細胞からRNAを抽出・精製し、cDNAを作成してリアルタイムPCR法を用いHand2の発現変化の時間的・空間的に検討した。プロゲスチンによるHand2誘導効果に、これら局所因子の影響を認めなかった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

ヒト子宮内膜でHand2が子宮内膜局所因子によりどのように制御されているかを細胞・分子生物学的に検討し、そこに関連する因子を同定することを目的としている。Hand2はプロゲスチンより特異的に誘導される因子であることを確認しつつあり、計画は順調に進んでいると考えている。

Strategy for Future Research Activity

転写因子であるHand2は、細胞接着・移動、創傷治癒、血管新生など多くの役割を果たしていると考えられている。ヒト子宮内膜培養細胞の増殖能、分化能能への影響について、Hand2を発現抑制した細胞にて機能解析を行う。

Causes of Carryover

実験は順調に進んでおり、次年度はHand2の発現抑制した細胞にて機能解析を行う予定である。そのため、siRNA試薬やELISAキットを購入するために予算を次年度に使用する計画である。

Expenditure Plan for Carryover Budget

次年度はHand2の発現抑制した細胞にて機能解析を行う予定である。そのため、siRNA試薬やELISAキットを購入するために予算を次年度に使用する計画である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2014 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 5 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Regulation of decidualization and angiogenesis in the human endometrium: mini review.2014

    • Author(s)
      Okada H, Tsuzuki T, Shindoh H, Nishigaki A, Yasuda K, Kanzaki H.
    • Journal Title

      J Obstet Gynaecol Res.

      Volume: 40 Pages: 1180-7

    • DOI

      10.1111/jog.12392.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Requirement of heart and neural crest derivatives-expressed transcript 2 during decidualization of human endometrial stromal cells in vitro.2014

    • Author(s)
      Shindoh H, Okada H, Tsuzuki T, Nishigaki A, Kanzaki H.
    • Journal Title

      Fertil Steril

      Volume: 101 Pages: 1781-90

    • DOI

      10.1016/j.fertnstert.2014.03.013.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Effects of ovarian hormone treatment on the gene expression of muscarinic acetylcholine receptors in the ovariectomized rat myometrium.2014

    • Author(s)
      Yasuda K, Sumi G, Kanamori C, Nakajima T, Tsuzuki T, Cho H, Nishigaki A, Okada H, Kanzaki H
    • Journal Title

      J Steroid Biochem Mol Biol.

      Volume: 143 Pages: 81-9

    • DOI

      10.1016/j.jsbmb.2014.02.012.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] 原発無月経2014

    • Author(s)
      岡田英孝、神道寿勇、神崎秀陽
    • Journal Title

      臨床婦人科産科

      Volume: 68 Pages: 36-39

    • Open Access
  • [Journal Article] 黄体期・妊娠初期の管理2014

    • Author(s)
      岡田英孝、神崎秀陽
    • Journal Title

      医学のあゆみ

      Volume: 249 Pages: 106-111

    • Open Access
  • [Presentation] 血管新生因子VEGFの卵胞発育・成熟への関与2014

    • Author(s)
      神道寿勇、岡田英孝、都築朋子、角玄一郎、安田勝彦、神崎秀陽
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Presentation] 低酸素および内分泌環境による子宮内膜における血管新生因子の発現制御2014

    • Author(s)
      都築朋子、岡田英孝、神道寿勇、神崎秀陽
    • Organizer
      第66回日本産科婦人科学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム
    • Year and Date
      2014-04-18 – 2014-04-20
  • [Remarks] http://www.kmu.ac.jp/

URL: 

Published: 2016-05-27  

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