2015 Fiscal Year Research-status Report
卵巣明細胞癌における癌幹細胞の同定とその治療抵抗性メカニズムの解明
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26462519
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
森重 健一郎 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90283788)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古井 辰郎 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00313883)
牧野 弘 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (20649107)
鈴木 紀子 岐阜大学, 医学(系)研究科(研究院), 学術研究補佐員 (40642096)
水野 智子 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (60444262)
川島 英理子 (佐藤英理子) 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80444264) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 卵巣がん / 明細胞腺癌 / 癌幹細胞 / 活性酸素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣がんの中で治療抵抗性の卵巣明細胞腺癌について癌幹細胞の研究を進めている。手術検体を用いて癌幹細胞マーカーの候補であるALDH1の発現を免疫組織染色により検討し、その結果を組織型で分類し、予後との関連性を検討した。現時点では、明細胞癌においては、進行期との相関があり、Ⅰ，Ⅱ期に比べ、Ⅲ，Ⅳ期の方がALDH1の発現率が有意に高いという結果が得られた。さらにALDH1の発現率が高い症例ほど無病生存期間が短いことを確認した。
明細胞卵巣癌細胞株KOC7Cを用いて、卵巣癌幹細胞マーカーであるALDH1の陽性細胞と陰性細胞に分け、ROSの活性を試験的に検討したところ、陽性細胞のほうがROS活性が低い傾向が見られた。
ROSを抑制するメカニズムとしてはKeap1-Nrf2シグナル経路である。卵巣明細胞腺癌において、ALDH1をマーカーとした癌幹細胞がNrf2を始めとした解毒、抗酸化作用に関わる遺伝子発現の活性化によりROS活性を低くし、治療抵抗性を誘導していることを示すことができた。
次いでALDH1陽性と陰性細胞における網羅的遺伝子発現解析において、遺伝子発現の差を見出すことができず方法を変えながら解析を行っている。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
ALDH1陽性細胞と陰性細胞のソーティング方法によって遺伝子発現パターンが異なり、安定的な結果を得るに至っていない。
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| Strategy for Future Research Activity |
ALDH1陽性細胞と陰性細胞での遺伝子発現の網羅的解析を進める。
各種のソーティングにより分取したALDH1陽性細胞と陰性細胞から各々total RNAを抽出する。受託ｍRNA発現マイクロアレイの解析結果を元にデータマイニングを行い、POS関連遺伝子を中心に、パスウェイ解析、GO解析等を行う。発現レベルが大きく異なる遺伝子に注目し、生化学的に実験を行う。
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| Causes of Carryover |
購入予定していた消耗品の数が少なく済んだため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
抗体、試薬等を購入し、学会発表等に活用する予定である。
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[Journal Article] KK regulates VEGF expression and is a potential therapeutic target for ovarian cancer as an anti-angiogenic treatment2015
Author(s)
Kinose Y, Sawada K, Makino H, Ogura T, Mizuno T, Suzuki N, Fujikawa T, Morii E, Nakamura K, Sawada I, Toda A, Hashimoto K, Isobe A, Mabuchi S, Ohta T, Itai A, Morishige K-I, Kurachi H, Kimura T
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Journal Title
Mol. Cancer Ther
Volume: 14
Pages: 909-919
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Interleukin 6 receptor is an independent prognostic factor and a potential therapeutic target of ovarian cancer2015
Author(s)
Isobe A, Sawada K, Kinose Y, Ohyagi-Hara C, Nakatsuka E, Makino H, Ogura T, Mizuno T, Suzuki N, Morii E, Nakamura K, Sawada I, Toda A, Hashimoto K, Mabuchi S, Ohta T, Morishige K, Kurachi H, Kimura T
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Journal Title
Plos One
Volume: 10
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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