2016 Fiscal Year Annual Research Report
Identification of cancer stem-like cells of ovarian clear cell carcinoma and analysis of its chemotherapy-resistance mechanism
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26462519
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| Research Institution | Gifu University |
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Principal Investigator |
森重 健一郎 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 教授 (90283788)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
古井 辰郎 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (00313883)
牧野 弘 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (20649107)
鈴木 紀子 岐阜大学, 大学院医学系研究科, 学術研究補佐員 (40642096)
水野 智子 岐阜大学, 医学部附属病院, 医員 (60444262) [Withdrawn]
川島 英理子 (佐藤英理子) 岐阜大学, 医学部附属病院, 助教 (80444264) [Withdrawn]
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 卵巣がん / 明細胞腺癌 / 癌幹細胞 / 活性酵素 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
卵巣がんの中で治療抵抗性の卵巣明細胞腺癌について癌幹細胞の研究を進めた。手術検体を用いて癌幹細胞マーカーの候補であるALDH1の発現を免疫組織染色により検討し、その結果を組織型で分類し、予後との関連性を検討した。明細胞癌においては、進行期との相関があり、Ⅰ，Ⅱ期に比べ、Ⅲ，Ⅳ期の方がALDH1の発現率が有意に高いという結果が得られた。さらにALDH1の発現率が高い症例ほど無病生存期間が短いことを確認した。
明細胞卵巣癌細胞株KOC7Cを用いて、卵巣癌幹細胞マーカーであるALDH1の陽性細胞と陰性細胞に分け、ROSの活性を試験的に検討したところ、陽性細胞のほうがROS活性が低い傾向が見られた。
ROSを抑制するメカニズムとしてはKeap1-Nrf2シグナル経路である。卵巣明細胞腺癌において、ALDH1をマーカーとした癌幹細胞がNrf2を始めとした解毒、抗酸化作用に関わる遺伝子発現の活性化によりROS活性を低くし、治療抵抗性を誘導していることを明らかにした。
次いでALDH1陽性と陰性細胞における網羅的遺伝子発現解析において、遺伝子発現の差を見出すことができず方法を変えながら解析を行ったが、解析に一貫性がなく有意な結果を見出すことができなかった。
この研究の中で卵巣明細胞癌においてALDH1が予後と関連し、癌幹細胞マーカーとなる可能性を示すことができた。更にこの癌幹細胞においてNrf2による抗酸化作用がプラチナ抵抗性に関与することを示した。
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[Journal Article] Creating a Global Community of Practice for Oncofertility.2016
Author(s)
Lauren M. Ataman, Jhenifer K. Rodrigues, Ricardo M. Marinho, João P.J. Caetano, aurício B. Chehin, Eduardo L. Alves da, Motta, Paulo Serafini, Suzuki N, Furui T, Takae S, Sugishita Y, Morishige K-I, Telfer, Satish K. Adiga
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Journal Title
Journal of Global Oncology
Volume: 2
Pages: 83-96
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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