2015 Fiscal Year Research-status Report
遺伝子改変マウスを用いた子宮頸癌発生における各種増殖因子・癌遺伝子の役割の解明
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26462528
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
松元 隆 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (20346670)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小泉 雅江 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60583028) [Withdrawn]
那波 明宏 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90242859)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 腫瘍発生学 / 子宮頸癌 / 動物モデル / トランスジェニックマウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮がん検診の普及および治療法の確立により進行子宮頸癌の頻度は減少し，死亡率はこの40年間で約1/3になった。しかし，依然として子宮頸癌は婦人科悪性腫瘍の中でも最も頻度が高い疾患である。子宮頸癌の病因としてHPV（human papilloma virus）の関与は既に明らかとなり，子宮頸癌の約90%にHPV感染が認められる。しかし，HPV感染者のほとんどは子宮頸癌を発生することはなく，またHPV16あるいはその転写産物であるE6/E7 トランスジェニック（Tg）マウスにおいても子宮頸部病変は異形成にとどまり，浸潤癌は発生しない。そこで，HPV感染と同時に存在する発癌関連遺伝子の異常が近年重要と考えられている。現在のところ，子宮頸癌との関係が議論されている遺伝子としてはEGF-R（epidermal growth factor receptor），c-erbB2/HER2，c-myc，ras等があり，癌抑制遺伝子としてはp53が報告されているが，子宮頸癌発生メカニズムについてはいまだ解明されていない。
われわれはこれまでに種々の発癌関連遺伝子（transforming growth factor-α；TGF-α，c-src，c-erbB2，insulin-like growth factor-1；IGF-1，E2F1）のTgマウスを作成し，これらのマウスにおいて皮膚癌，胆嚢癌，前立腺癌などが発生することを明らかにしてきた。
一昨年度および昨年度，癌遺伝子であるc-srcを過剰発現させたマウス（K5 src Tgマウス），成長因子の一種であるIGF-1のTgマウス（K5 IGF-1 Tgマウス）およびEGFRのligandであるTGF-αのTgマウス（K14 TGF-α Tgマウス）における子宮頸部上皮内腫瘍，転写因子であるE2F1を過剰発現させたマウス（K5 E2F1 Tgマウス）における子宮頸癌の発生を明らかにできた。現在，同子宮頸部病変の発生メカニズムの解析をすすめているところである。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
研究目的達成のために，計画期間を無理のない3年で計画しているため，研究はおおむね順調に進展している。
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| Strategy for Future Research Activity |
次年度は研究期間の最終年度にあたるが，各種増殖因子・癌遺伝子（E2F1，c-src，IGF-1，TGF-α）のトランスジェニックマウスにおける子宮頸部病変の病理組織学的および分子生物学的相違点を比較解析することにより，これらのモデルマウスにおける子宮頸癌発生メカニズムの解明を目指していく予定である。
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| Causes of Carryover |
データ秘密保持のために，データ解析用のインターネットに接続しないPCを購入予定であったが，年度末による品薄の状態であり，希望の性能・価格のPCの在庫がなかったため，新年度に入ってからの購入とした。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
可能な限り研究費を節約するために。品薄が解消され，価格が下落した時点での購入を計画している。
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Research Products
(2 results)
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[Journal Article] What is an appropriate second-line regimen for recurrent endometrial cancer? Ancillary analysis of the SGSG012/GOTIC004/Intergroup study.2015
Author(s)
Shoji Nagao, Shin Nishio,Satoshi Okada, Takeo Otsuki, Kiyoshi Fujiwara, Hiroshi Tanabe, Masashi Takano, Yoko Hasumi, Yuji Takei, Tetsuya Hasegawa, Takashi Matsumoto, Keiichi Fujiwara, Munetaka Takekuma, Kazuto Nakamura, Muneaki Shimada, Mitsuaki Suzuki, Junzo Kigawa
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Journal Title
Cancer Chemotherapy Pharmacology
Volume: 76
Pages: 335-342
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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