2015 Fiscal Year Research-status Report
ケモカインと免疫抑制シグナル及び血管内皮前駆細胞との相互的な卵巣癌促進機構の解明
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26462535
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| Research Institution | Wakayama Medical University |
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Principal Investigator |
井箟 一彦 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (60303640)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 稔和 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70251923)
馬淵 泰士 和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80382357)
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| Project Period (FY) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| Keywords | 腫瘍免疫 / ケモカイン / 卵巣癌 / 腹膜播種 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度はCXCケモカインであるフラクタルカイン(CX3CL1)とその受容体 (CX3CR1),および CCケモカイン受容体の１つであるCCR5に着目し，卵巣癌腹膜転移機構における役割を検討した．宿主におけるCX3CL1-CX3CR1およびCCR5の機能解析のため２つのノックアウト (KO)マウスであるCX3CR1-/-(CX3CR1KO) およびCCR5-/-(CCR5KO)マウスを用いた．マウス卵巣癌細胞株ID8を野生型C57Bl/6 (WT)及びKOマウスに腹腔内または皮下移植し，卵巣癌進展の程度，生存率及び腫瘍関連分子の発現を検討した．
ID8細胞をWTおよびCX3CR1KOマウスに腹腔内移植後79日目ではCX3CR1KOマウスの腫瘍形成数，腹水量が有意に減少した．生存期間はCX3CR1KOマウスで有意に延長した．腫瘍組織の免疫染色ではCX3CR1KOマウスにおいて腫瘍内マクロファージの減少，MMP-2，TGF-β産生の減弱を認めた．ID8細胞をWTおよびCCR5KOマウスに腹腔内移植したところ、腫瘍形成数，腹水量は有意に減少した．一方,ID8細胞をWTおよびCCR5KOマウスに皮下移植したところ，CCR5KOマウスでは腫瘍が退縮し，Day20以降は腫瘍が消失した．CCR5KOマウスでは腫瘍内へのマクロファージの浸潤，線維化，血管新生の減弱を認めた． 宿主のCX3CR1欠損あるいはCCR5欠損により腫瘍進展・腹膜転移は抑制された．癌微小環境内でこれらのケモカインシステムが腫瘍内へのTAMやCAFの動員を介して卵巣癌の腹膜転移進展に有利な環境を作りだすことが判明し，分子標的治療の標的となる可能性が示唆された．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ノックアウトマウスを使用した動物実験が、計画通り進み、仮説にあったデータが出ている。論文作成も進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
動物実験で得られたデータを基に、倫理委員会の承認のもと、ヒトの卵巣癌の手術検体においても、同様のケモカインやその受容体の発現の差異やその意義について検討する。これまでの基礎実験、動物実験の総括と、さらに足りない部分の補填をおこなう。
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| Causes of Carryover |
本年度は、動物実験が順調に進行し、データも得られたので、少し助成金を残して終了することができたので、これを次年度分に追加して、次年度（最終年度）は、研究の総括のため必要な追加実験をすすめる。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
次年度（最終年度）は、研究の総括のため必要な追加実験をすすめる。また論文作成、投稿、成果の学会発表などを積極的に行う予算にあてる。
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[Journal Article] AG490, a Jak2 inhibitor, suppressed the progression of murine ovarian cancer2015
Author(s)
Kobayashi A, Tanizaki Y, Kimura A, Ishida Y, Nosaka M, Toujima S, Kuninaka Y, Minami S, Ino K, Kondo T
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Journal Title
Eur J Pharmacol
Volume: 766
Pages: 63-75
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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